奥希替尼/泰瑞沙在非小细胞肺癌中的新兴治疗方式

　　奥希替尼（泰瑞沙）是第三代中枢神经系统（CNS）活性表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对EGFR致敏性和EGFR T790M突变具有选择性。单苯胺-阿斯利康开发的-嘧啶框架，针对的是对第一代和第二代TKI耐药的EGFR双突变。除了在其他国家/地区获得指定适应症的批准外，DCGI于2018年8月9日批准了该药物的进出口许可，可用于EGFR外显子19缺失或21外显子的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（ L858R）突变。

　　奥希替尼通过C797氨基酸共价键不可逆地与EGFR激酶结合，这是其有效，高度选择性的抑制作用。显着的药代动力学特性，包括大的组织分布，缓慢的吸收和适度的清除，具有良好的药效学参数。 在EGFR突变的小鼠脑转移模型中，与吉非替尼，阿法替尼或克洛维斯相比，它也显示出更高的对CNS的渗透性。发现奥希替尼对L858R的效力是其200倍。T790M在体外比野生型EGFR它对其他激酶，例如ERBB2，ERBB4，ACK1，ALK1，BLK，BBK，MLK1和MNK2的活性非常低。

　　初步III期试验（AURA III）表明，与静脉注射相比，T790M突变的晚期NSCLC患者在奥希替尼组中的无进展生存期（PFS）有所改善（10.1 vs. 4.4个月，危险比0.30，P<0.001）。培美曲塞加卡铂或顺铂以2：1的比例最多可进行六个周期。奥美替尼组中枢神经系统转移患者（n= 144）的中位PFS也显着更高。然而，印度关于奥美替尼的数据是受限，其中一项已完成的试验，而最近正在进行的两项试验。作为亚中心正在进行一项III期，随机，双盲多中心临床试验。一项观察性IV期研究也正在评估奥希替尼的安全性。

　　从许多方面来看，这都需要开发适当的诊断测试来鉴定突变状态，尤其是在印度，其年肺癌发生率为6.9％，其中大多数归因于NSCLC种类（80％–85％）。有趣的是由于印度T790M突变的发病率各不相同，阿斯利康（AstraZeneca）采用的一种特定策略坚持适当地使用该诊断测试。这些措施包括发展适当的基础设施，启发感兴趣的医学和病理学专家以及通过外部质量保证计划对测试质量进行标准化。

　　尽管希替尼取得了令人瞩目的发展，但仍然存在一些陷阱。通过基于血清的循环性无细胞肿瘤DNA检测T790M突变是一个复杂，昂贵的过程，具有很高的假阴性结果。诊断方法的进展，以进一步解决对希替尼耐药的机制，即外显子20的C797S突变。并且会阻碍这种分子在印度的进一步发展。最近的一项研究表明，基于成本效益概况，在全球大多数国家和地区，将希替尼价格降低20％–25％可能是有利的。但是，采用成本分担和风险分担的方法可能不合适。可以采用其他措施，例如管理进入协议和富有同情心的进入计划，以确保及时获得高效且昂贵的药物，如奥希替尼。

　　作为一种新分子，由于其有效性和安全性，奥希替尼在未来具有广阔的前景。在像印度这样的国家面临财政限制的情况下，随着肺癌治疗范式向获取新奇转变，难题仍然存在。减轻利益相关者的参与可能是合理的，以减轻对患者，付款人以及药品制造商的压力。如果您有需要购买奥希替尼仿制药，更多详情可咨询下方微信。