对于EGFR突变型NSCLC，靶向T790M耐药性突变定义了奥希替尼9291的作用，该药具有显着疗效，但毒性有限，并导致人们越来越多地定义耐药性机制，希望这些也可以通过进一步获得耐药性来靶向。对EGFRTKI的抗性大致分为“EGFR依赖性”和“EGFR非依赖性”机制。第一组导致EGFR改变，例如T790M和C797S突变。
后者解决了转移信号依赖的其他方法，例如激活其他下游途径，如RAS，基因融合，BRAF甚至组织学转化。抗的第一和第二代EGFRTKI中是最常见的EGFR依赖性，与常见的机构作为EGFRT790M在50-60％。其他EGFR诸如EFGRD761Y的依赖型突变已被描述，但发生频率要低得多。EGFR非依赖性机制最经常涉及MET和HER2扩增（8％）。组织学变换到小小区是电阻，并从头RB1 / TP53突变富集肿瘤可能发展这种转化。
对奥希替尼的抗药性谱与第一代或第二代EGFRTKI的抗药性谱不同，并且根据该药物是在一线还是后一线使用而变化。当用于治疗后天T790M突变，20％和30％之间开发经由电阻EGFR依赖性叔EGFR变化，最常见于奥希替尼的特定结合位点，EGFRC797。在其他位点的突变EGFR如G724，L718，G719和L792，以及EGFR扩增也已经被描述。在大约一半的病例中发生了由于T790M缺失引起的耐药性，但值得注意的是，在大多数情况下，这些突变还与其他旁路突变（例如KRAS突变，MET扩增，基因融合或小细胞转化）的出现有关，因此不依赖EGFR。因此，与早期的TKIs相比，约60％的奥希替尼治疗的T790M阳性病例以EGFR独立的方式产生耐药性，即MET（6％至26％）和HER2（最高8％）的扩增。已经描述了其他频率较低但仍不依赖EGFR且可能可靶向的突变：HER2插入，KRAS和BRAFV600E突变，NTRK，RET，ALK和FGFR融合体，和MET外显子14点的改变。类似于较早代的TKI，组织学转化（于小细胞或鳞状）电阻被识别在4％至15％的耐奥希替尼-箱子％发生在以后的行设置。
在FLAURA试验中观察到的对一线奥奥希替尼的耐药模式通过EGFR独立机制发生，其中32％，但令人惊讶的是只有8％发生了EGFRC797S突变。更为常见的EGFR独立机制包括MET扩增（15％），细胞周期基因改变（10％），PIK3CA突变（7％），BRAF或KRAS突变（各3％）和HER2扩增（2％）。在后来的奥希替尼试验中，可能是通过T790M发育导致对EGFR途径成瘾的预测，这可能解释了为什么更多的EGFR依赖的抗性途径被激活。由于来自FLAURA的抗药性数据仅来自血浆基因分型，因此无法识别组织学转化；此外，由于对血浆中基因扩增的低估，其他耐药机制可能更高。这可以解释为什么很大一部分的耐药机制未知；在第一线研究中，组织活检对于阐明奥希替尼耐药机制可能仍然很重要。所以奥西替尼的也是现在非常受欢迎的，但是奥希替尼仿制药在哪里买，如果有需要可以添加下方微信。
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