接受乐卫玛/乐伐替尼治疗患者的生存期

　　肝细胞癌（HCC）是全球常见的癌症之一。最初，索拉非尼是唯一一个一线治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）患者并能提高总生存（OS）的药，直到仑伐替尼（乐卫玛）（2018）的批准。仑伐替尼是一种口服的多激酶抑制剂除了血小板衍生的生长因子受体α，RET和KIT、靶向血管内皮细胞生长因子受体1-3和成纤维细胞生长因子受体1-4。

　　REFLECT是一项随机，开放标签的3期研究，比较了仑伐替尼和索拉非尼在uHCC患者一线治疗中的疗效和安全性。仑伐替尼表现出对OS的治疗效果，并通过不劣于索拉非尼的统计学证实（中位OS的主要终点为13.6 vs. 12.3个月；危险比[HR] 0.92； 95％CI 0.79–1.06）。与索拉非尼相比，仑伐替尼导致无进展生存期（PFS），进展时间和客观缓解率（ORR）的次要终点在统计学上有显着改善。根据REFLECT的结果，仑伐替尼成为过去十年来在uHCC一线治疗中获批的首个药物。

　　了解后续疗法与OS之间的关系对于最大化HCC患者的OS非常重要。因此，在这项事后分析中，我们对来自REFLECT研究中仑伐替尼或索拉非尼一线治疗的uHCC患者（在生存期随访期间接受后续抗癌药物治疗）进行了OS评价。

　　最初随机分配给第一线的乐伐替尼（相对于索拉非尼的一线）然后接受任何后续抗癌药物治疗的患者的OS为20.8 vs. 17.0个月（危险比[HR] 0.87； 95％CI 0.67-1.14）。最初接受一线仑伐替尼（相对于索拉非尼一线）而未接受任何后续抗癌药物治疗的患者的OS为11.5 vs. 9.1个月（HR 0.90； 95％CI 0.75-1.09）。接受后续药物治疗的一线仑伐替尼的反应者中位OS为25.7个月（95％CI 18.5-34.6）。接受后续药物治疗的一线索拉非尼治疗的应答者中位OS为22.3个月（95％CI 14.6，无法评估）。

　　结论：在这项对REFLECT研究中所有接受后续抗癌药物治疗的患者的事后分析中，与未接受任何后续抗癌药物治疗的患者相比，OS升高。在对接受后续抗癌药物治疗的应答者进行的子集分析中，使用一线仑伐替尼导致中位OS稍长。与索拉非尼相比，使用一线仑伐替尼的益处需要更多的研究。

　　这项事后分析基于REFLECT生存期随访期间捕获的信息，为研究OS上治疗顺序的重要性提供了额外的支持。来自REFLECT的两个治疗组的患者中大约有三分之一接受了后续的抗癌药物治疗，并且在中断治疗时，随机分配给任何一种治疗的患者的ECOG PS和肝功能相似。尽管有这些相似之处，但在接受后续抗癌药物治疗的患者亚组中，随机分配给一线仑伐替尼的患者的中位OS数值要大于随机分配给索拉非尼一线的患者。虽然接受后续抗癌药物治疗的一线反应者人数太少，无法得出明确的结论，与随机分配给索拉非尼的一线患者相比，随机分配给仑伐替尼一线治疗的患者的中位OS更长。

　　有趣的是，两个治疗组的总中位OS相似。但是，相比接受一线乐伐替尼的患者（n= 156），有更多的患者在一线索拉非尼后接受了后续的抗癌药物治疗（n= 184），这种失衡可能是导致总体人群中治疗组之间OS相似的原因。无论采用一线治疗，接受后续抗癌药物治疗的患者的中位OS均高于未接受后续药物治疗的患者。微信扫描下方二维码了解：