乐伐替尼/仑伐替尼鼻胃管给药

　　一名54岁的妇女因宫颈肿瘤被转诊到我们医院。CT显示宫颈肿瘤延伸到上纵隔，气管偏离和宫颈血管中的肿瘤浸润。由于未通过细胞学检查诊断为恶性肿瘤，因此对她进行了随访。然而，两个月后，CT扫描显示肿瘤增大和气管狭窄，并进行了手术活检，并被诊断为间变性甲状腺癌（ATC）。气管狭窄的气管导管由于肿瘤的迅速生长而无法去除，因此需要通过机械通气进行管理。由于手术切除的困难，她接受了乐伐替尼（仑伐替尼）治疗。制备乐伐替尼溶液并通过鼻胃管给药。

　　乐伐替尼治疗后，肿瘤缩小，气管狭窄得到改善。拔出气管导管，可以口服。她已出院并接受了乐伐替尼治疗。肿瘤大小明显缩小，但逐渐生长并在6个月后通过宫颈伤口暴露。食管穿孔发生在治疗开始后的10个月。乐伐替尼通过鼻胃管再次给药。十一个月后，该患者死于暴露于宫颈癌的大量出血。患有高级ATC的患者可能需要进行机械通气以治疗气道狭窄，或需要通过鼻胃管进行食管狭窄和穿孔。

　　近年来，已经证实了几种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在治疗晚期或放射性碘难治性甲状腺癌中的作用。TKIs索拉非尼和乐伐替尼，包括cabozantinib，vandetinib，axitinib和sunitinib，也已显示出可有效治疗晚期分化型甲状腺癌。乐伐替尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3的多靶点酪氨酸激酶抑制剂；成纤维细胞生长因子受体1-4；血小板衍生的生长因子受体α；以及RET和KIT信号通路。也有报道称，用乐伐替尼治疗的ATC患者表现出可接受的缓解率和疾病控制率（4、5）。对于以前没有有效治疗的病例，这可能是一项突破性治疗。尽管乐伐替尼对ATC患者的疗效和安全性已被广泛接受，但已认识到乐伐替尼与包括高血压和蛋白尿在内的与治疗相关的不良事件发生率较高。在接受VEGFR抑制剂治疗的患者中，对于伤口愈合并发症或相邻侵袭器官的穿孔，还需要进一步注意。 因此，我们必须考虑开始使用乐伐替尼的适应症。

　　ATC代表最具侵害性和致命性的甲状腺恶性肿瘤。ATC常见于甲状腺肿块快速增长，声带麻痹，呼吸困难，吞咽困难和颈部疼痛。气管，食道，喉返神经和甲状腺周围的子宫颈血管容易渗透，患者表现出多种进行性症状。因此，大多数患者难以进行根治性手术，必须与外部放射线，化学疗法和靶向疗法相结合。紫杉烷类药物，阿霉素和铂类药物的临床效果也已有报道，在某些情况下，结合手术或放疗可达到长期生存。还认识到外部辐射的局部控制能力。但是，在过去30年中，存活率没有明显提高。此外，有必要处理过程中发生的各种麻烦。在空中交通管制管理中，常见和最困难的问题之一就是确保呼吸道的安全。大约20–30％的ATC患者出现急性气道问题，这可能需要气道管理，例如气管插管或气管切开术。与肿瘤浸润和压迫有关的食道狭窄也是一个问题。在难以口服的情况下，也可能需要肠胃注射，例如鼻胃管或胃造口术。

　　乐伐替尼是口服酪氨酸激酶抑制剂。它以粉末形式在胶囊内给药。对于食管狭窄和吞咽困难的患者，可以使用鼻胃管进行给药。Eleonora等报道了通过鼻胃管施用乐伐替尼可以有效治疗分化型甲状腺癌食管狭窄患者的案例。乐伐替尼微溶于水缓冲液。首先应将其溶于二甲基亚砜中，然后用所选的水性缓冲液稀释。我们通过将20 mL 55°C盐水溶液和10 mg药物胶囊混合制备乐伐替尼溶液。溶液很容易收集在注射器中进行注射。此外，乐伐替尼溶液的pH值在7.3-7.5范围内，注射时对试管的材料没有限制。在我们的案例中，乐伐替尼通过这些方法成功给药。乐伐替尼的拆封并通过鼻胃管给药是一种可接受且有效的方法。但是，如果使用乐伐替尼，则应避免进行胃造口术和肠造口术，因为由于伤口愈合不良，可能会引起意外的麻烦，例如腹膜炎。

　　在本例中，该患者被诊断出患有ATC；然而，由于气管偏离和狭窄，拔管困难。由于担心与TKI治疗相关的愈合失败，使用机械呼吸机进行了无气管切开术或支架置入术。乐伐替尼治疗有效：减少肿瘤体积并改善气管偏差和狭窄。结果，可以去除气管导管并且可以摄入口腔。乐伐替尼是通过鼻胃管给药的，即使在患者食道与肿瘤/皮肤接触且无法服药的末期也是如此。据我们所知，这是关于在机械通气下通过鼻胃管向ATC患者服用乐伐替尼的首次报道。考虑到ATC的临床特征，对于有气管或食管问题的患者，乐伐替尼治疗可能是必要的。该报告对于需要呼吸机管理或输液管治疗的患者可能会有帮助。这种治疗方法将来可能适用于许多情况。微信扫描下方二维码了解：