乐伐替尼/乐卫玛的作用机制与索拉非尼不同

　　背景:甲状腺癌已成为韩国最常见的癌症。甲状腺癌患者一般预后良好；然而，15-20%的患者出现复发或远处转移或对标准治疗无效。我们评估了索拉非尼和乐伐替尼对在韩国三级中心连续治疗的晚期或转移性放射性碘难治分化型甲状腺癌(DTC)患者的安全性。　　

　　方法:我们回顾性回顾GangnamSeverance医院使用乐伐替尼(2016年2月-2018年4月)和索拉非尼(2014年1月-2018年4月)治疗6个月以上的所有连续DTC患者的病历。根据每种药物的处方信息进行治疗，并进行2个月的随访。我们评估了每种药物报告的不良事件(AEs)。　　

　　结果:共71份病历(乐伐替尼，n=23；索拉非尼48例)。最常见的组织学类型是甲状腺乳头状癌(69.0%)和滤泡状癌(22.5%)。所有患者(n=23)开始使用乐伐替尼，剂量为20mg；41.7%的索拉非尼治疗患者接受了每日800毫克的初始剂量。4例(17.4%)乐伐替尼治疗患者和26例(54.2%)索拉非尼治疗患者需要停止治疗。　　

　　乐伐替尼组各级别最常见的ae为腹泻(82.6%)、高血压(78.3%)、手足皮肤反应(56.5%)、体重减轻(52.2%)、蛋白尿(47.8%)和厌食(43.5%)。索拉非尼组中手足皮肤反应(87.5%)、腹泻(62.5%)、厌食(60.4%)、脱发(56.3%)、黏膜炎(52.1%)、体重减轻和全身无力(各50%)、高血压(43.8%)。与索拉非尼相比，乐伐替尼治疗组手足皮肤反应、脱发和任何级别皮疹的发生率均显著降低(P=0.003，P=0.017，P=0.017)。与索拉非尼组相比，乐伐替尼组高血压、QT延长和蛋白尿的发生率显著升高(P=0.006，P=0.038，P<0.001)。7例死亡是由于疾病进展造成的。　　

　　结论:两种药物均未发现新的安全性问题。大多数AEs通过剂量调整和药物治疗进行管理。AEs如高血压和蛋白尿需要密切监测。　　

　　近几十年来，甲状腺癌的发病率大大增加了，在韩国，甲状腺癌的发病率每年增加了22.3%在两种性别中，自2009年以来，甲状腺癌是最常见的癌症。最常见的甲状腺癌的组织学亚型是乳头状甲状腺癌(PTC)，滤泡性甲状腺癌(FTC)，低分化甲状腺癌和未分化甲状腺癌。PTC和FTC统称为分化型甲状腺癌(DTC)。　　

　　虽然大多数甲状腺癌患者总体生存率较好，但约15-20%的患者经历复发或远处转移，对标准治疗难治性，或经历相当大的治疗相关毒性。对于这类晚期甲状腺癌且预后不良的患者，治疗选择有限；因此，需要安全且可容忍的治疗方案。　　

　　甲状腺癌发病过程中涉及的分子信号是RAS、BRAF/MEK/ERK信号通路；不依赖配体的RET/PTC受体酪氨酸激酶激活；乐伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向VEGF受体1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、PDGF受体a、RET和KIT。在随机3期临床试验(12)中，乐伐替尼对放射性碘难治的晚期进展性DTC患者有效，中位无进展生存期(PFS)为18.3个月，安慰剂组为3.6个月。基于SELECT试验的结果，乐伐替尼被批准用于治疗放射性碘(RAI)难治性晚期和进行性DTC患者。在韩国，乐伐替尼于2016年2月获批上市。　　

　　索拉非尼是一种多靶点TKI，可阻断Raf丝氨酸/苏氨酸激酶亚型、VEGF受体-2和-3、PDGF受体β、c-KIT、fms样酪氨酸激酶(FLT)-3和RET的活性，从而抑制肿瘤血管生成和细胞增殖。在3期临床试验中，与安慰剂相比，索拉非尼治疗显著改善了PFS(P<0.0001；中位10.8个月vs.5.8个月)。索拉非尼于2014年1月获批并在韩国上市。　　

　　由于乐伐替尼（乐卫玛）最近被批准用于DTC的治疗，目前缺乏疗效和安全性数据。乐伐替尼的作用机制与索拉非尼不同，因此，它可能具有不同的安全性。由于缺乏真实世界的临床数据和假定的安全性差异，临床医生可能无法在常规临床实践中使用乐伐替尼。本研究的目的是评估乐伐替尼和索拉非尼对在韩国一个三级中心接受治疗的晚期或转移性难治性DTC患者的安全性。详情请扫码咨询：