EGFR-TKIs测序是一种治疗策略,在T790M驱动的疾病进展的情况下,可以依次使用第一代和第二代EGFR-TKI作为一线治疗,然后使用奥希替尼(泰瑞沙)作为第二线治疗。该策略当然具有一些积极方面。最近对接受第一代/第二代TKI继之以奥希替尼治疗的576例T790M阳性患者的真实世界分析表明,其36个月OS率为51%。对阿法替尼和奥希替尼序列的关注引起关注:一个观察性前瞻性登记册的亚组分析,尽管样本量极小,报告同时接受两种药物的T790M阳性患者的24个月OS率为89.3% 。
同样,另一项回顾性现实生活研究显示,整个研究人群的OS中位数为41.3个月,外显子19缺失患者的OS中位数为45.7个月。序贯方法的最大缺陷是由于并非每个患者都习惯于发展T790M驱动的疾病进展,因此可以从二线奥希替尼中受益。有趣的是,TREM研究报告的T790M阴性患者相当好的疗效,可以使我们相信这一局限性得以克服,从而为所有人提供了测序方法。
应为每个患者提供理想的顺序治疗方法;不幸的是,并非每位患者都发展出T790M驱动的疾病进展,因此不能从二线奥索替尼中获益。要正确评估我们的考虑,必须考虑几个方面。首先,我们分析了通常达到二线治疗的患者的比率。转移性非小细胞肺癌的疾病进展可能会危及生命,总结了在EGFR-TKI临床试验中接受进行性全身治疗的患者比例。同样,T790M测试可用性可能被视为需要克服的限制。最近的一项分析报告:(I)23%接受第一代/第二代EGFR-TKI的患者未接受二线治疗;
(II)25%的进展者未检测T790M突变;(III)41%的进展者最终接受了二线奥西替尼治疗。报告说,第一代/第二代EGFR-TKIs的进展者中有21%未接受二线治疗,未对T790M突变进行测试的患者中有26%,而二线的奥西替尼仅28.2%的进展者中未接受二线治疗。因此,应始终考虑疾病进展时的T790M检测率。显示,比在一些现实生活的研究,但对准他人。更新的FLAURA试用版接受第一线奥希替尼的实验组的OS的中位OS为38.6个月,中位随访时间为39个月,这似乎短于报告的T790M阳性患者接受序贯的First /第二代TKI和奥希替尼。
尽管如此,我们必须考虑一些选择偏见。无论采用二线奥希替尼治疗,发展为T790M驱动的疾病进展的患者预后较好。对获得性EGFR T790M突变的影响进行的荟萃分析(其中包括没有患者曾接受过第三代EGFR-TKI的研究)显示,自T790M阳性患者的第一线起,PFS,OS和PFS后的时间明显更长。在未来的再次活检协议引入到临床实践中的第三代EGFR-TKI的,发现T790M阳性之前执行多年VS。阴性患者的PFS后时间更长,发生新转移的时间更长。
TREM研究显示,与先前外显子21点突变的患者(26%)相比,先前外显子19缺失的患者(53%)的T790M检测率更高。此外,Eide等。显示,在T790M阴性患者中,与中枢神经系统受累相比,如果没有中枢神经系统(CNS)转移,则PFS和OS延长。这些结果假设对于基线外显子19缺失且无CNS转移的患者,可以考虑采用测序方法。TREM研究也招募了具有罕见突变的患者,迄今为止,只有EGFR突变的患者代表了EGFR-TKIs测序应被视为先期的唯一类别。实际上,FLAURA研究仅招募了具有常见EGFR突变的患者,尽管在II期研究中已经报道了一些有趣的结果,尚无可靠的数据可用于此类指示。阿法替尼的相当好的结果在整个Lux-Lung试验中都得到了强调。如果您有需要购买仿制药版奥希替尼,更多详情可咨询下方微信。
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