在第一线治疗方案中考虑了达可替尼。尽管存在一些主要限制,例如终点的等级顺序,未招募中枢神经系统转移患者以及毒性反应不容忽视,ARCHER 1050 III期研究显示,与吉非替尼相比,第一线达克替尼的PFS和OS有所改善。即使达莫替尼治疗的进展者中T790M的检出率仍然不可用,实验组中只有9.7%的患者在数据截止时接受了第三代TKI奥希替尼(泰瑞沙)作为二线治疗。
第一代EGFR-TKI与抗血管生成单克隆抗体的结合已被证明是有效的。EGFR阳性NSCLC患者治疗的III期研究,比较了单独使用厄洛替尼与厄洛替尼加贝伐单抗或厄洛替尼加雷莫昔单抗都显示出有趣的效果。但是,已经讨论的顺序方法的相同原理和缺点可能会应用于此设置。实际上,在RELAY研究的实验组中报告的T790M检测率为43%。甚至吉非替尼与铂类化疗的组合也显示出比单独使用吉非替尼具有更大的OS获益,在一线奥希替尼不予偿还的国家中也可以考虑使用。
目前,正在进行一项奥希替尼与铂类化疗的联合预治疗的III期研究。尽管在西方国家的临床实践中,奥希替尼适应症正朝着一线治疗的方向发展,但它可能认为避免采用顺序治疗可能会导致疾病进展时缺乏治疗选择。我们认为,应在可能的情况下使用定量和定性的液体活检技术进行治疗期间的早期监测,以便及早发现可采取行动的生物标志物的进展者。如果发生寡聚进展,当它发生而没有可操作的生物标记物出现时,奥希替尼已证明其可行性最终与局部消融治疗相结合。
紫杉醇与贝伐单抗的组合是疾病进展的另一种治疗选择。也招募了被排除在主要分析之外的经过治疗的致癌基因上瘾患者,该研究显示出EGFR突变阳性患者亚组的疗效令人印象深刻。在第一代/第二代EGFR-TKI的先前治疗严重缺陷了ABCP组合在一线奥西替尼治疗过程中疾病进展的适用性。此外,T790M状态不可用,并且样本量也太小,无法进行明确考虑。
为了使对EGFR阳性NSCLC患者的一线治疗选项中正确的选择,考虑到主要的要点是:在临床试验和实际环境中接受二线治疗的患者比例;T790M的检测率和测试可用性;T790M相关的阳性选择偏倚将一线奥希替尼OS与EGFR-TKI测序累积OS进行比较时;资源可用性和本地报销政策。尽管Eide等报道了有趣的结果。对于二线奥希替尼,无论T790M突变状态如何,我们认为,在当地监管政策允许的情况下,每位具有共同突变L858R和外显子19缺失的转移性EGFR阳性NSCLC患者均应接受前期奥希替尼治疗。如果您有需要购买仿制药版奥希替尼,更多详情可咨询下方微信。
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