乐卫玛/乐伐替尼可能为ATC患者提供疗效

　　在过去的40年中，间变性甲状腺癌（ATC）的存活率并未提高。但是，初步临床数据表明，乐伐替尼（商品名乐卫玛）可能为ATC患者提供疗效。这项现实世界的研究旨在通过检查与现有疗法一起进行的治疗的影响，来确定乐卫玛在ATC中的潜在作用。

　　这是一项回顾性单中心分析，对2015年10月至2018年2月间接受来伐替尼的韩国确诊ATC患者进行了回顾性分析。其中包括18例患者（平均±标准偏差年龄，64.9±11.1岁；女性61.1％）。六个[33.3％]的可切除性疾病在手术，放疗和化疗相结合的情况下进展，而12个[66.7％]的不可切除的疾病在放射治疗和化学疗法后进展。研究终点是总体生存率（OS）和通过影像学评估的最大肿瘤体积的变化。

　　8例接受乐卫玛治疗的患者的OS中位数为230天（64-839天）。6个月和1年生存率分别为61.1％和22.2％。3名患者（16.7％）存活超过一年；15例患者死亡，其中4例（26.7％）患有局部疾病，11例（73.3％）发生远处转移。两名患者（11.1％）的肿瘤体积增加了9-10％。其他16例患者（88.9％）肿瘤体积缩小了2-69％。6名患者（33.3％）的肿瘤体积缩小≥50％。

　　结论：在先前接受治疗的ATC患者中，加入乐伐替尼可以改善生存期并减少肿瘤体积。有必要在ATC中进一步研究乐伐替尼。

　　间变性甲状腺癌（ATC）是一种罕见的高度侵袭性恶性肿瘤，由未分化的甲状腺滤泡细胞组成。这是一种毁灭性疾病，预后很差。ATC占所有甲状腺肿瘤的2％，但可导致高达50％的甲状腺癌死亡率。除局部浸润外，ATC经常转移至区域淋巴结和远处。

　　最近对监测，流行病学和最终结果（SEER）数据库的分析表明，ATC的发生率可能正在增加，这很可能是由于改进的诊断指南而增加了对肿瘤的检测所致。1973年至2014年之间，共有1,527名被诊断患有ATC的患者；1973年，按年龄调整的发病率是每100万人中0.2，而2014年的发病率是每100万人中1.2。这相当于平均每年增长3.0％。据报道，ATC的中位生存期约为5个月，存活不到1年的患者不到20％。尽管进行了大量的研究并提供了新的治疗方法，但在过去的40年中，成活率并未提高。对SEER数据的分析表明，在2010–2014年期间，疾病特异性生存时间的中位数为4个月，与1975–1979年期间的3个月生存时间的中位数几乎没有变化。

　　为ATC目前的治疗指南建议，治疗应包括手术切除的疾病，局部区域放射疗法，和全身化疗（佐剂或第二线）。B-Raf抑制剂dabrafenib，促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂曲美替尼和原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂larotrectinib等靶向药物可能对具有特定基因突变的患者有用。目前推荐将多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）乐卫玛用于无治愈选择且对其他药物无反应的患者。

　　乐卫玛被批准为治疗分化型甲状腺癌的单一疗法（2015），与依维莫司联合用于晚期肾细胞癌的治疗（2016），最近作为不可切除肝细胞癌的一线治疗（2019）。初步的临床数据还表明，乐卫玛可以为患者提供功效益处，与ATC。在一项针对17例ATC患者的2期单臂开放标签研究中，中位无进展生存期为7.4个月，中位总生存期（OS）为10.6个月，客观缓解率为24％。尽管所有的患者报告治疗中出现的不良事件（AE），大部分是管理与调整剂量。但是，到目前为止，尚无用于治疗ATC患者的既定方案，并且尚不清楚乐伐替尼在治疗算法中的位置。

　　这项研究的关键发现是，与当前可用疗法的历史OS率相比，使用我们的治疗方案的OS中位数（约8个月）有所改善。此外，在33％的患者中，肿瘤体积减少了≥50％，在接受lenvatinib的患者中，至少有88.9％的患者减少了肿瘤。这些结果表明，对已有治疗进行了进展的患者，即使对没有其他治疗选择的晚期疾病患者，加入乐伐替尼也可以带来益处。

　　总之，对先前治疗已进展的ATC患者的分析结果表明，添加乐伐替尼能够改善生存期并减少肿瘤体积。微信扫描下方二维码了解：