开始仑伐替尼/乐伐替尼治疗的指标

　　放射性碘消融（RAI）治疗对分化型甲状腺癌（DTC）包括乳头状甲状腺癌（PTC）和滤泡性甲状腺癌（FTC）的患者有效，尽管多达15％的DTC患者将发展为RAI难治性分化型甲状腺癌（RR） -DTC）。乐伐替尼（仑伐替尼）是一种针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4，视网膜原癌基因（RET），干细胞因子受体（KIT）和血小板的口服多激酶抑制剂衍生的生长因子受体α（PDGFRα）。

　　在SELECT（仑伐替尼在甲状腺分化癌中的研究）试验中，与安慰剂相比，仑伐替尼的无进展生存期延长（PFS）[18.3vs3.6个月，危险比（HR）0.21，p<0.001] RR-DTC患者。在II期试验中，仑伐替尼对MTC [客观缓解率（ORR）36％]和ATC（ORR 24％）的患者也显示出较好的疗效和安全性。

　　据报道中性粒细胞与淋巴细胞的比率（NLR）与放射性碘消融难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）的预后不良有关。对于用仑伐替尼治疗的RR-DTC患者，NLR是否可以作为肿瘤标志物鲜为人知。患者和方法：我们回顾性分析了接受lenvatinib治疗的RR-DTC患者。仑伐替尼治疗之前和治疗期间的4点计算NLR。结果：与开始使用仑伐替尼之前的6个月相比，仑伐替尼治疗开始时的NLR中值增加。仑伐替尼治疗开始时具有较低NLR（<3）的患者的中位总生存期明显更长。当患者达到最佳肿瘤反应时，中位NLR值降低，并在疾病进展时再次升高。

　　结论：仑伐替尼治疗之前和治疗期间的NLR值有所不同，表明该比率可以反映RR-DTC的疾病活性。NLR可以辅助用作RR-DTC的肿瘤标志物和开始仑伐替尼治疗的指标。

　　我们对从2012年1月至2018年9月在我们医院肿瘤内科接受仑伐替尼治疗的复发或转移性RR-DTC患者进行了回顾性分析。对于所有患者，治疗包括每天一次口服24毫克仑伐替尼。继续治疗直至疾病进展，尽管适当的剂量减少和中断后仍出现不可接受的毒性，或患者拒绝治疗。

　　在开始使用仑伐替尼之前的6个月与开始进行仑伐替尼的治疗之间，RR-DTC患者的NLR值显着升高。在这6个月中，观察到疾病进展，并且有必要在所有患者中开始使用仑伐替尼。在先前的大型甲状腺癌外科手术队列中，NLR中位数为1.57，低于我们在仑伐替尼治疗开始时的研究中观察到的数值。这可以通过患者特征的差异来解释。在外科手术队列中，在我们的研究中，很少有患者患有复发或转移性疾病，而所有患者都患有复发或转移性疾病。在仑伐替尼治疗期间，对仑伐替尼有反应的RR-DTC患者的NLR值显着降低，而对仑伐替尼无反应的患者的NLR并未降低。基线NLR值较低的患者表现出更好的OS。基线NLR较低的患者的PFS，ORR和DCR也略有改善。在仑伐替尼的II期临床试验，在PFS观察到类似的非显著趋势（基线NLR≥3VS<CI = 0.78-3.55，3，HR = 1.67，95％p= 0.18），如图所示由多元分析。因此，NLR值与RR-DTC患者的肿瘤活性相关，并且可以支持地用作接受仑伐替尼治疗的RR-DTC患者的预后和预测指标。

　　尽管RR-DTC原本是一种恶性程度低，进展缓慢的恶性肿瘤，但它有时会成为转移性或复发性患者的侵袭性和威胁生命的疾病。因此，何时开始包括来伐替尼的全身治疗是一个重要而困难的问题。在SELECT试验中，基线甲状腺球蛋白水平与RR-DTC中较差的PFS相关。

　　据报道，患者甲状腺球蛋白加倍时间较短（<1年）与预后不良有关。因此，在临床实践中，较短的甲状腺球蛋白加倍时间（<1年）也是开始接受仑伐替尼治疗的指标之一。但是，这些指标并非始终可用。使用RECIST标准通常很难测量弥漫性肺转移或骨转移。甲状腺球蛋白的测量受抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）的影响。据报道，DTC患者的17-29％，有抗甲状腺球蛋白抗体，这使得它很难使用甲状腺球蛋白作为通用肿瘤标志物RR-DTC。实际上，在我们的研究中，有18％的患者TgAb阳性。我们的研究结果表明，与肿瘤大小和甲状腺球蛋白加倍时间相结合，NLR可支持性地用作开始仑伐替尼治疗的指标。微信扫描下方二维码了解：