对乐伐替尼/乐卫玛的安全性和有效性检验

　　这是第一个系统评估新型抗肿瘤药乐伐替尼（乐卫玛）在不同类型肿瘤中的安全性和有效性的研究。乐伐替尼的不良反应与酪氨酸激酶抑制剂有关，并且在其他TKI中也观察到。在一项荟萃分析中，与贝伐单抗相比，VEGFR-TKIs组西地尼布和阿昔替尼与腹泻，疲劳，高血压和血小板减少症的发生率更高。凡德他尼是一种VEGFR和EGFR双重抑制剂，可改善PFS，但更常见的3级或更高的高血压。尽管血尿的发生率很高，但大多数人都经历了低度血尿。

　　应当指出的是，乐伐替尼与全等级和高等级高血压的风险显着增加有关。尚无与乐伐替尼相关的高血压的机制，这可能是由于使用VEGF靶向药物治疗的患者的内皮细胞功能可能受到干扰。已经在阿瓦斯汀和西地尼布，和VEGF信号传导途径的几个其它抑制剂[给药记录。所有这些都表明，应对服用乐伐替尼的患者进行高血压监测，并在必要时使用降压药或降低剂量进行治疗。

　　大约四分之一的患者经历了≥3级血小板减少症。通过结合PDGFR，PDGF促进血小板的恢复和骨髓细胞集落形成单位-巨核细胞的形成，从而PDGFR的抑制通过乐伐替尼可能导致血小板减少症。造血生长因子和输血可用于处理对血小板的持续毒性，但它们对肿瘤细胞的作用仍有待探索。

　　根据我们分析中包含的随机对照试验，美国FDA已于2015年2月批准乐伐替尼用于治疗放射性碘难治性甲状腺癌。在我们的汇总分析中，我们发现甲状腺癌的平均PFS。我们的不良事件结果有所不同，因为相对较大的样本量可能使我们能够更好地确定AE值。其他肿瘤的生存结果主要基于I期和II期试验，因此需要更多随后的随机对照III期试验。乐伐替尼在实体瘤患者在不同情况下改变给药的剂量，患者接受乐伐替尼的每日剂量24毫克每一天28天的周期，和两个研究表明，乐伐替尼的24毫克剂量QD被确定为可耐受的与实体瘤患者令人鼓舞的抗肿瘤活性。

　　我们分析中的异质性可能源于不同的肿瘤类型，具有预治疗疾病的非常异质的研究人群以及种族差异。此外，我们的研究还存在一些局限性。首先，由于乐伐替尼是一种相对较新的药物，有关该药的报道很少，并且大多为I和II期研究。其次，只有一项研究提供了总体生存数据，因此需要长期随访。第三，由于缺乏足够的信息，我们没有对黑色素瘤和非小细胞肺癌进行亚组分析。

　　乐伐替尼对甲状腺癌患者的生存结局具有临床意义。汇总分析表明，应监测患者潜在的血小板减少症和血压升高，因此需要减少剂量或延迟治疗或使用降压药。正确估计与治疗有关的毒性和乐伐替尼的功效，对于提供适当的指导和进行正在进行的试验至关重要。如果您有需要购买仿制药乐伐替尼，可咨询下方微信。