乳头状甲状腺癌经乐卫玛/仑伐替尼治疗后被转化为ATC

　　原发性甲状腺肿瘤的可变性可被追踪，这种过程很少发生。这项研究的目的是报告一例接受乐卫玛（仑伐替尼）治疗的局部晚期甲状腺乳头状癌的间变性转化。一名74岁的妇女因咳嗽和流血痰而向当地医生咨询。在计算机断层扫描（CT）成像中怀疑患有气管浸润的甲状腺癌，她去了我们医院进行治疗。我们怀疑已经发生了变性甲状腺癌（ATC）并进行了穿刺活检。核心穿刺活检的组织学切片显示肿瘤形成了乳头状结构，我们诊断出甲状腺乳头状癌。手术很困难，我们以低剂量8毫克/天的剂量开始使用仑伐替尼。

　　仑伐替尼治疗第40天的CT显示，甲状腺肿瘤明显缩小。第111天的CT显示，肿瘤的再生长和气管浸润已加重。进行了穿刺针活检，并且在肿瘤再生后进行的穿刺针活检的组织学切片显示单个癌细胞具有大的，不规则的核，并且还观察到坏死。甲状腺球蛋白的免疫组织化学结果为阴性，甲状腺转录因子1仅有少量细胞为阳性，我们诊断为ATC。目标病变的再生障碍性转变可能是分化型甲状腺癌中仑伐替尼治疗失败的原因之一。

　　肿瘤再生长后进行的核心针穿刺活组织检查和组织学切片显示，单个癌细胞具有大的不规则核，并且还观察到坏死。甲状腺球蛋白的免疫组织化学结果为阴性，甲状腺转录因子1仅有少量细胞为阳性，我们诊断为ATC。目标病变的再生障碍性转变可能是分化型甲状腺癌中仑伐替尼治疗失败的原因之一。肿瘤再生长后进行的核心针穿刺活组织检查和组织学切片显示，单个癌细胞具有大的不规则核，并且还观察到坏死。甲状腺球蛋白的免疫组织化学结果为阴性，甲状腺转录因子1仅有少量细胞为阳性，我们诊断为ATC。目标病变的再生障碍性转变可能是分化型甲状腺癌中仑伐替尼治疗失败的原因之一。

　　间变性甲状腺癌（ATC）虽然仅占所有甲状腺癌的2％，但它是最致命的人类肿瘤之一，其1年生存率仅为18％。人们普遍认为，ATC可以从头发生，也可以从已经存在的高分化甲状腺癌（WDTC）开始，通过遗传和表观遗传变化的多步过程进行，从而导致克隆扩张和肿瘤形成。淋巴结复发后发生变性转化的病例已有报道。然而，罕见的原发性甲状腺肿瘤的变性转化可以被追踪。我们报告一例局部晚期乳头状甲状腺癌，经过仑伐替尼治疗后被转化为ATC。

　　仑伐替尼（乐卫玛）是一种多酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体1、2和3。成纤维细胞生长因子受体1、2、3和4；血小板衍生的生长因子受体α，在转染过程中重排；和原癌基因受体酪氨酸激酶。体外研究表明，仑伐替尼在分化型甲状腺癌中具有抗肿瘤活性，这主要是由于其抗血管生成作用。后在体内进行了仑伐替尼在分化型甲状腺癌（SELECT）中的1期和2期研究以及全球3期研究，该仑伐替尼表现出显着的抗肿瘤作用，中位无进展生存期（PFS）持续时间为仑伐替尼组和安慰剂组分别为18.3和3.6个月（进展或死亡的危险比：0.21； 99％置信区间（CI）：0.14-0.31；P <0.001）。缓解率，疾病控制率和临床受益率分别为64.7％，87.7％和80.1％。

　　仑伐替尼（乐卫玛）的通常初始剂量为24 mg /天，并根据不良事件的发生情况调整剂量。但是，由于担心会发生严重的不良事件，我们以低剂量8毫克/天的剂量开始了仑伐替尼。在SELECT试验中，仑伐替尼的初始剂量为24毫克/天。根据不良事件的发生情况调整剂量，根据方案，最小降低剂量为8毫克/天。因此，在这种情况下，我们选择8 mg / day作为有效最小剂量作为初始剂量。第40天的CT显示，减少剂量后，原发性甲状腺肿瘤明显缩小。该结果表明，有些甲状腺癌患者对仑伐替尼低剂量有效。仑伐替尼用于抵抗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）。因此，患者已经进行了全甲状腺切除术。微信扫描下方二维码了解：