奥希替尼(AZD9291)疗效与体重的关系

　　奥希替尼（AZD9291）是一种单苯胺基嘧啶化合物，可选择性地不可逆转地靶向EGFR‐TKI敏化和T790M耐药性EGFR突变体，同时保留野生型EGFR。进行了I / II AURA试验，以确定奥希替尼在先前接受EGFR-TKI治疗后疾病进展的晚期NSCLC患者中的安全性和有效性。

　　AZD9291在T790M突变患者中显示出高疗效，客观缓解率（ORR）为61％，中位PFS为9.6个月。为了证实I / II期单臂AURA试验的结果，进行了一项随机的III期临床试验（AURA3），该试验证明了AZD9291治疗比标准的铂类和培美曲塞化疗方案在EGFR突变和集中确认的患者中具有优势T790M阳性晚期NSCLC，在一线EGFR‐TKI治疗后经历了疾病进展。

　　主要终点分析表明，与使用铂类化学疗法治疗的患者相比，使用奥西替尼的患者的PFS明显更长。该结果确立了AZD9291作为具有T790M耐药性突变并在一线EGFR-TKI上进展的患者的标准治疗作用。因为确定AZD9291的标准剂量为80毫克/天，所以无论身体大小如何，均应规定80毫克/天的统一剂量。

　　尽管已经在使用细胞毒剂的化疗中基于体表面积（BSA）进行了剂量调整，但尚不清楚体重变量（例如BSA或体重指数（BMI））是否会影响AZD9291治疗对携带NSCLC的患者的疗效的EGFR突变。

　　奥希替尼（AZD9291）推荐用于EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。然而，尚不清楚体型变量是否会影响奥希替尼在此类患者中的疗效。这项研究评估了体表面积（BSA）和体重指数（BMI）对使用先前EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）进展的T790M阳性晚期NSCLC患者的奥希替尼化疗的潜在影响。

　　我们进行了一项前瞻性观察队列研究。使用中位BSA和BMI作为临界值来评估体重变量对奥希替尼（AZD9291）的影响。

　　结果：47名患者的BSA中位数和BMI分别为1.50 m2和21.5 kg / m2。高和低BSA组之间的临床结局无显着差异，缓解率分别为59.1％和56.0％（P = 0.83）和无进展生存期（PFS）分别为7.6和9.1个月（P = 0.69）。同样，高BMI组和低BMI组之间相对于缓解率无显着差异，分别为60.8％和54.1％（P = 0.64），而PFS在两组中均为7.6个月（P = 0.38）。相对于BSA或BMI，在毒性谱之间未观察到显着差异。多变量分析确定了更好的表现状态，年轻年龄和EGFR外显子19缺失是PFS的独立有利预测因子。

　　结论：相对于先前使用EGFR‐TKI进展的T790M阳性NSCLC患者，奥希替尼（AZD9291）的疗效相对于体型变量没有显着差异。

　　在大约60％的患者中，获得性耐药的机制是另外一个EGFR突变T790M的发展。虽然奥希替尼治疗被公认为具有一线EGFR‐TKI进展的，具有T790M耐药性突变的患者的标准治疗方法，但奥希替尼的标准剂量为80 mg /天，无论患者的体型大小，均剂量。

　　总之，在先前的EGFR-TKI治疗后经历疾病进展的T790M阳性晚期NSCLC患者中，奥希替尼的疗效相对于BSA或BMI没有显着差异。根据我们的发现，我们建议，开发有效的奥希替尼方案的下一步可能是一项研究，以一线设置针对敏感EGFR突变的NSCLC患者，研究体重变量与奥希替尼单药疗效之间的关系。微信扫描下方二维码了解：