乐卫玛/仑伐替尼治疗间变性甲状腺癌

　　甲状腺癌是一种临床上多样化的疾病，可分为分化型，髓样和间变性甲状腺癌（ATC）亚型。仑伐替尼（乐卫玛）被批准治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC），是基于仑伐替尼的3期研究（SELECT）试验。在该研究中，与安慰剂相比，仑伐替尼延长了无进展生存期（PFS）[中位PFS为18.3个月对3.6个月；危险比：0.21，99％置信区间（CI）：0.14-0.31；P <0.001]。在另一项仑伐替尼在晚期甲状腺髓样癌患者中的开放性第2期研究中，ORR为36％（95％CI：24-49％）。

　　这项2期研究检查了仑伐替尼在晚期甲状腺癌（包括ATC）中的安全性和有效性。尽管疗效不是主要目标，但在本报告中我们强调了ATC患者的疗效结局，因为在仑伐替尼治疗该疾病的第一项试验中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性的初步证据。

　　这项针对甲状腺癌（包括ATC，RR-DTC和甲状腺髓样癌）患者的2期单臂，开放标签研究于2012年9月3日至2015年7月9日进行。患者每天接受仑伐替尼 24 mg，直至疾病进展或产生不可接受的毒性。主要终点是安全性，次要终点是疗效，这通过无进展生存期（PFS），总体生存期（OS）和客观缓解率进行评估。

　　在数据截止时，招募了17名ATC患者。所有经历过≥1的治疗紧急不良事件（TEAE）。常见的不良反应是食欲下降（82％），高血压（82％），疲劳（59％），恶心（59％）和蛋白尿（59％）。值得注意的是，由于TEAE，只有一名患者需要退出仑伐替尼，并且该TEAE被认为与仑伐替尼无关。PFS的中位数为7.4个月[95％置信区间（CI）：1.7-12.9]，OS的中位数为10.6个月（95％的CI：3.8-19.8），客观缓解率为24％。

　　在这项研究中，仑伐替尼（乐卫玛）在ATC患者中通过剂量调整和临床活动证明了可控的毒性。仑伐替尼的这种临床活性值得ATC进一步研究。

　　在这项2期研究中，仑伐替尼证明了ATC患者的安全性易于管理，并且具有有意义的抗肿瘤活性。安全性概况这里报告比得上在仑伐替尼在甲状腺髓样癌的2期临床试验，仑伐替尼在RR-DTC的相位3 SELECT试验（观察到），以及SELECT试验的日本亚组分析。疲劳，食欲不振，蛋白尿和高血压是观察到的最频繁的AE，它们是以血管内皮生长因子为靶标的治疗的已知类别效果。有效的毒性可以通过中断剂量和减少剂量来有效控制，这仅因一名患者因AE而中断治疗而得到证实，而AE被认为与仑伐替尼无关。

　　在所有研究的亚型中均观察到反应，大多数患者出现肿瘤缩小。我们特别注意到ATC患者的反应令人鼓舞，ATC是一种侵袭性甲状腺癌，没有有效的治疗选择。这项研究和SELECT试验支持了仑伐替尼在日本不可手术切除的甲状腺癌的监管批准，并且仑伐替尼现在可在当地商购用于治疗ATC。

　　由于仑伐替尼在RR-DTC中显示出惊人的疗效我们基于，ATC肿瘤是由分化型甲状腺癌的背景演变而来的证据，假设ATC亚型可能对仑伐替尼敏感。临床前研究还显示，仑伐替尼会降低人ATC异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。ATC肿瘤的高血管性也可能使它们对仑伐替尼抑制血管生成有更强的反应。

　　仑伐替尼（乐卫玛）接受ATC治疗的患者的ORR值得注意，其中四（24％）位患者达到部分缓解，12位（71％）患者达到稳定疾病，八位（47％）患者获得持久稳定。微信扫描下方二维码了解：