乐伐替尼/仑伐替尼治疗甲状腺癌的作用

　　在靶向治疗出现之前，化学疗法是治疗放射性碘难治的滤泡性甲状腺癌晚期患者的唯一选择。阿霉素（具有已知的心脏和血液毒性）单独或与其他化合物合用，构成此类患者姑息治疗的基础。通过癌基因途径驱动的方法了解甲状腺癌的病理生理学，导致开发了评估酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）抗肿瘤活性的临床试验。这些研究提供了化学意义上没有的具有临床意义的抗肿瘤活性的证据，并最终支持了美国食品药品监督管理局（FDA）批准凡德他尼和卡博替尼用于治疗甲状腺髓样癌（MTC），最近又批准了索拉非尼和乐伐替尼用于渐进性碘难治性PTC和FTC。尽管TKI具有无进展生存（PFS）优势，但它们仍具有明显而独特的毒性特征。当遇到无症状的渐进性放射性碘难治性甲状腺癌无症状患者时，何时开始使用TKI的决定可能会具有挑战性，这是该疾病中相对常见的发现。本文旨在严格审查有关新批准的多激酶抑制剂乐伐替尼（乐卫玛）的抗肿瘤活性，毒性和潜在患者选择工具的数据。

　　对恶性肿瘤分子生物学的更好理解和靶向疗法的出现代表了近年来治疗几种实体瘤的空前发展，包括非小细胞肺癌，乳腺癌，黑色素瘤和胃肠道间质瘤。作为癌症基因组图谱（TCGA）项目的一部分，对496个PTC样本进行了全面的遗传分析，结果表明，在97％的病例中发现了驾驶员基因组改变。血管内皮生长因子受体（VEGFR）是与甲状腺癌侵袭性相关的首批信号传导途径之一。

　　尽管其在甲状腺恶性肿瘤的病理生理中起着关键作用，但其他信号通路仍可驱动甲状腺癌细胞的行为。其中有成纤维细胞生长因子受体（FGFR），血小板衍生生长因子受体（PDGFR），v-ras癌基因同源物（RAS），B-raf原癌基因，丝氨酸/苏氨酸激酶（BRAF）和RET/PTC重排受体其他被认为是重要的信号传导途径，与甲状腺肿瘤的病理生理有关。直到最近，索拉非尼还是美国FDA批准的唯一治疗转移性碘难治性DTC的激酶抑制剂。索拉非尼是一种口服TKI，可消除BRAF，RET/PTC，VEGFR1-3，PDGFR和c-KIT等众多分子的信号传导。

　　索拉非尼治疗甲状腺癌的抗肿瘤活性在包括DECISION试验在内的许多试验中得到了证明，该试验是一项安慰剂对照的三阶段随机对照研究，涉及417例进展期放射性碘难治性，局部晚期或转移性甲状腺癌患者索拉非尼400 mg每天两次或安慰剂。的组织学亚型，由中央审查证实，主要由PTC和FTC。研究的主要终点是PFS的危险比（HR）为0.59。总体生存（OS）差异未达到统计显着性，可能是由于交叉效应所致。

　　这些益处被经常与治疗相关的不良事件（AE）所抵消，这些不良事件包括手足综合征（HFS），腹泻，脱发和皮疹，在约70％的参与者中有记载。索拉非尼治疗的患者中有37％发生严重的AE，而安慰剂治疗的患者中有26％发生严重的AE。索拉非尼组中与治疗相关的最常见的3级AE包括HFS（20％），腹泻（5％），皮疹或脱屑（4.8％），疲劳（5％）和体重减轻（5.8％）。约60％的患者因不良反应需要调整剂量，而18％的患者中止治疗。HFS是导致剂量调整的最常见AE。这些结果与索拉非尼在其他恶性肿瘤中观察到的毒性特征一致。

　　一项对24项II和III期临床试验的荟萃分析估计，接受索拉非尼治疗的患者发生全等级HFS的风险为39％。使用尿素基乳膏的预防性治疗可以降低接受索拉非尼患者的HFS发生率或延缓其发展。另一项荟萃分析显示，在接受索拉非尼治疗的各类肿瘤患者中，有37％发生了所有程度的腹泻，这可能对生活质量产生负面影响。如果您有需要购买仿制药乐伐替尼，可咨询下方微信。