乐伐替尼7080治疗后获得了部分缓解和分期降低

　　原发性肝癌是第七大常见的癌症，是癌症相关死亡的第三大原因。晚期肝癌的一线全身治疗选择包括索拉非尼（一种口服的血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3抑制剂，血小板源性生长因子受体（PDGFR）-β，Raf，Flt-3和KIT）和乐伐替尼7080（一种口服的VEGFR 1-3抑制剂，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4，PDGFR，RET和KIT）。

　　大多数患有肝细胞癌（HCC）的患者被诊断出处于晚期，无法进行手术治疗。乐伐替尼7080与晚期HCC的高客观反应率（ORR）（40.6％）相关，表明肿瘤的降级和转换为手术干预的潜力。我们报道了一例复发，晚期HCC患者，该患者在接受乐伐替尼7080三线治疗后获得了部分缓解和分期降低，但却错过了进行肝切除术的机会。

　　案例介绍：

　　一名42岁的中国男性患者表现为梗阻性肝病变，CT显像为肝脏V和VIII段的单个肿瘤，无大血管侵犯。该患者患有慢性乙型肝炎感染，巴塞罗那临床肝癌（BCLC）A期，肝功能正常（Child-Pugh评分5和A级）和AFP水平为4.45 ng / mL。患者成功进行了肝切除术，但在14个月后复发。早期发现复发性肿瘤，患者成功进行了射频消融和经动脉化学栓塞治疗。再过11个月后，患者经历了第二次复发，其特征是肝左叶和右叶有多个弥漫性转移灶，并可能发生大血管浸润，相当于BCLC B / C期。该患者接受了乐伐替尼7080并获得了部分缓解，许多病变完全消失，恢复到BCLC A期并有资格进行肝移植。但是，患者拒绝手术，并且在4个月后经历了疾病进展。

　　我们的案例表明，降级后应在与乐伐替尼7080相关的预期PFS时间内，迅速进行彻底的治疗，例如转换肝切除术或肝移植。但是，需要进一步的研究为该治疗策略提供更多证据。

　　近年来，包括索拉非尼和乐伐替尼7080在内的靶向抗癌药在许多大型III期临床试验中均显示出抗HCC的功效。靶向治疗与免疫检查点抑制剂相结合的联合治疗策略也取得了突破性进展，有望为晚期HCC患者提供额外的生存益处。REFLECT III期试验的结果表明，对于晚期HCC患者，乐伐替尼7080在总生存率方面不逊于索拉非尼，并且与所有HCC全身疗法中报告的ORR最高相关（高达40.6％）。这种高应答率可能与乐伐替尼7080的作用方式有关，乐伐替尼7080靶向与肿瘤生长，血管生成和进展相关的多种酪氨酸激酶，包括VEGFR1-3，FGFR1-4，PDGFR，RET和KIT。重要的是，与乐伐替尼7080相关的高ORR意味着相当一部分患者将实现肿瘤大小的减少，肿瘤负荷的减少甚至肿瘤阶段的减少。这为最初无法切除的HCC患者提供了一个机会，可以转变为根治性肝切除术。

　　乐伐替尼7080或其联合治疗和免疫疗法治疗晚期HCC的患者成功进行肝切除术的成功案例已有多例。一个病例报告了一位患者，该患者患有较大的（14.5×10.9 cm）HCC肿瘤，最初不适合肝切除术。每天接受乐伐替尼7080 8 mg加上抗PD-1抗体（nivolumab；每2周静脉注射140 mg IV，共6个月）后，患者成功地进行了右侧肝切除术。另一份报告描述了类似病例，患者患有非常大（直径10 cm）的HCC肿瘤和肝功能不佳，被认为不适合手术切除。由于存在主要的动门分流术，该患者最初的TACE治疗失败，但随后成功接受了每天8 mg的乐伐替尼7080治疗4个月，随后成功进行了TACE治疗。该患者对治疗反应良好，并恢复了足够的肝功能，能够成功进行肝切除术。结合这些先前发表的病例，本病例表明通过局部区域治疗，乐伐替尼7080和免疫治疗相结合的肿瘤分期降低可以使晚期肝癌患者接受潜在的手术切除。

　　结论：复发的晚期HCC患者在接受三线乐伐替尼7080治疗后获得了部分缓解和分期降低，但由于疾病进展迅速，最终失去了进行根治性肝切除的机会。该病例表明，在全身治疗期间达到降级的患者应及时进行肝切除术，且应在与所用全身治疗相关的估计PFS范围内。但是，需要进一步的研究为该治疗策略提供更多证据。微信扫描下方二维码了解：