奥希替尼9291重新给药能否获益

　　奥希替尼9291是表皮生长因子受体（EGFR）突变型肺癌的标准疗法。我们在此报告了一种有组织性肺炎（OP）模式的奥西替尼诱导的间质性肺疾病（OsiILD）病例，并提供了基于文献的综述。奥希替尼给药六个月后，一名75岁的右胸膜癌病妇女患上了OP型ILD。挽救性化疗后，奥希西替尼与皮质类固醇已成功重新给药。一篇文献综述提示：1）具有OP模式的OsiILD很少见，但应该被认识； 2）在某些患者中，在OsiILD中重新使用奥希替尼9291是成功的。确定患者是否将从重新给药中受益的标准是必要的。

　　奥希替尼9291是一个第三代的不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其具有正改变的标准治疗非小细胞肺癌窝藏EGFR T790M突变。因此，对于EGFR突变型肺癌患者，持续用奥西替尼治疗至关重要。

　　不幸的是，一些患者由于毒性而停止使用EGFR-TKI。药物诱发的间质性肺病（ILD）是在EGFR-TKI治疗期间发生的最常见的严重不良事件。以前的临床试验报告说奥希替尼9291诱发ILD（OsiILD）的几率是2-4％。但是，只有很少的描述OsiILD的病例报告已经发表，并且具体的临床特征还没有被完全理解。值得注意的是，有些病例甚至在有OsiILD病史的患者中也报告成功挑战了奥希替尼9291患者。

　　一名无吸烟史或过敏史的75岁妇女在肺腺癌术后复发，携带EGFR外显子19缺失。她发展出与癌症相关的胸腔积液，并扩散到右肺。该患者的东部合作组表现状态（PS）为1级，因此进行了厄洛替尼治疗。厄洛替尼治疗开始三个月后，胸膜散布和积液减少。但是，开始厄洛替尼治疗一年后，胸膜的散布和积液增加。

　　胸膜液的基因测试显示癌细胞中EGFR外显子19缺失和EGFR T790M突变。患者的PS维持在1级。因此，开始使用奥西替尼后到开始三个月后，向右肺的胸膜播散几乎消失了;然而，患者开始服用奥西替尼后六个月就咳嗽。胸部高分辨率计算机断层扫描（HRCT）显示左下肺叶出现斑块状合并晕圈征象反转。我们怀疑奥希替尼9291诱导了具有OP模式的ILD。因此，立即停止使用抗癌药，并将其送入我院进行诊断和治疗。那时，她在室内空气中的氧饱和度为98％。因此，根据日本呼吸学会编辑的“关于药物性肺损伤的诊断和治疗共识声明”，我们认为肺损伤是轻度的。

　　住院后第二天进行支气管镜检查。我们从右后段（S2）进行了支气管肺活检。病理检查未发现任何具体发现，包括恶性细胞或肉芽肿的存在。支气管肺泡灌洗液（BAL）的细胞组成如下：淋巴细胞为58.5％；淋巴细胞为58.5％。嗜酸性粒细胞，0.5％；中性粒细胞，0％；单核细胞3.0％，巨噬细胞38.0％。CD4 / CD8比为0.20。BAL液的空肠肺孢菌的细胞学检查和聚合酶链反应试验均为阴性。普通细菌培养和耐酸芽孢杆菌的筛选涂片和文化均为阴性。进行血液测试以排除感染，结果如下：降钙素原<0.05 ng / mL；（1,3）-β-D-葡聚糖<6.0 pg / mL;隐球菌抗原血症，阴性；干扰素-γ释放测定法（T-SPOT.TBⓇ），阴性；巨细胞病毒病毒抗原（pp65.C7-HRP），阴性；和抗肺炎支原体IgM抗体阴性。血清Krebs von den Lungen-6和表面活性剂蛋白D的浓度分别为1,011 U / mL（参考范围，0-500 U / mL）和77.3 ng / mL（参考范围，0-110 U / mL）。因此，该患者被诊断出患有OsiILD。

　　如预期的那样，使用0.6 mg / kg泼尼松龙（30 mg）时，固结阴影逐渐改善。泼尼松龙的剂量递减如下：每天30毫克，持续1周，每天20毫克，持续1周，每天15毫克，持续4周，每天10毫克，持续2周。之后，继续使用5 mg泼尼松龙。幸运的是，在缩减期间，ILD不再出现。逐渐降低泼尼松龙的剂量后，患者接受了由卡铂，紫杉醇和贝伐单抗组成的细胞毒性化疗。然而，由于发生3级周围神经病变，她的治疗被中止。另外，在放假期间，右复数积液又逐渐增加。她的东方合作社PS是1年级。

　　患者和她的家人有强烈的意愿继续治疗，并知情同意接受奥希替尼的重新给药，维持剂量为每天5 mg泼尼松龙。结果，该患者已成功接受奥希替尼9291治疗7个月而未复发ILD。微信扫描下方二维码了解：