奥希替尼/奥希替尼效果受种族影响吗

　　奥西替尼（奥希替尼）是第三代不可逆的口服表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效和选择性地抑制EGFR致敏突变和EGFRT790M，并已显示出对非小细胞肺癌（NSCLC）中心的疗效神经系统（CNS）转移。我们从两项全球II期临床试验（AURA和AURA2）的汇总数据中得出了韩国患者的亚组分析结果。

　　入选患者在EGFR-TKI治疗期间或之后具有EGFR T790M阳性NSCLC，并且疾病进展。患者每天口服一次奥西替尼80 mg，直至疾病进展。主要终点是客观反应率（ORR）。

　　结果：共有66名韩国患者接受了奥西替尼治疗，中位治疗时间为19个月。在可评估的响应人群（n = 62）中，ORR为74％（95％置信区间[CI]，从61.5至84.5），中位响应时间为9.8个月（95％CI，从7.1至16.8）。在完整分析集中（n = 66），中位无进展生存期为10.9个月（95％CI，8.3至15.0；数据截止日期为2016年11月1日），中位总体生存期为29.2个月（95％CI，24.8至95。 35.7；数据截止日期为2018年5月1日）。8名中枢神经系统转移患者可评估其反应，但均未显示中枢神经系统进展。最常见的不良事件是皮疹（53％），咳嗽（33％），甲状旁腺炎，腹泻和食欲下降（每人32％）。

　　结论：奥西替尼在该亚组中的疗效和安全性与全球II期合并人群一致，这支持奥西替尼作为韩国T790M阳性NSCLC患者的推荐治疗方法。

　　奥希替尼是第三代的，不可逆，口服EGFR-TKI其有效地和选择性地抑制两者EGFRm和EGFR T790M，并显示了在非小细胞肺癌的中枢神经系统（CNS）转移患者中的功效。在两相II期研究（AURA和AURA2）中，T790M晚期NSCLC阳性且先前的EGFR-TKI治疗后疾病进展，客观缓解率高（ORR： 66％）和无进展生存期中位数延长的患者（用奥西替尼观察到PFS; 9.9个月; 95％CI，9.5至12.3）。

　　II期汇总结果与AURA3 III期试验中观察到的结果一致，在该研究中，在一线EGFR-TKI上疾病进展后，T790M阳性NSCLC患者将奥美替尼疗法与铂类化疗加培美曲塞进行比较。奥西替尼的PFS中位数持续时间更长：10.1比4.4个月（危险比，0.30； 95％CI，0.23至0.41； p <0.001）。与铂培美曲塞相比，奥西替尼还提供了更高和更持久的CNS反应率，以及更长的CNS PFS。

　　在这里，我们介绍了两项全球II期研究（AURA扩展和AURA2）对韩国亚组的事后分析结果，该研究分析了奥西替尼在预先治疗的EGFRm晚期NSCLC患者中的T790M阳性状态的有效性和安全性。选择该亚组的原因是，在这些研究中，韩国患者占全球人口的很大比例，并且与整个东亚人群一样，韩国的NSCLC患者中EGFR突变的发生率远高于白种人人群（ 30％ - 34％对10％-17％）。

　　在这项两项来自全球两项II期临床研究的韩国患者的亚组分析中，T790M阳性晚期NSCLC（AURA扩展和AURA2）经过预先治疗的患者中，奥西替尼治疗的ORR为74％，中位DoR为9.8个月，中位PFS 10.9个月（截至2016年11月1日数据截止）。长期随访（数据截至2018年5月1日;中位随访27.9个月）显示OS中位数为29.2个月。在韩国患者奥希替尼的安全性与奥希替尼的总体安全性一致。

　　在通过AURA扩展和AURA2研究进行的全球II期汇总分析中，长期随访发现ORR为66％，DoR中位数为12.3个月，PFS中位数为9.9个月，OS中位数为26.8个月。在AURA3 III期临床试验中，研究人员使用奥西替尼评估的ORR和中位数DoR分别为71％和9.7个月，而BICR和研究者评估的PFS中位数分别为11.0和10.1个月，表明两者之间存在一致性。当前分析在韩国人群中的功效结果与全球人群一致，ORR略高。这证实了奥希替尼的疗效并不韩国种族的患者不同。微信扫描下方二维码了解：