泰瑞沙/奥希替尼引起的早期严重肺炎

　　药物性肺炎很少见，并可能导致死亡。在此，我们报告了一例奥希替尼（泰瑞沙）作为一线疗法的携带EGFR外显子19缺失突变的腺癌患者。治疗六天后，诊断为极早期发作的严重肺炎。奥希替尼（泰瑞沙）的停用以及皮质类固醇的给药以及奥希替尼（泰瑞沙）的再治疗都是成功的。该病例报告突出显示，在服用奥希替尼（泰瑞沙）后，极早期的严重肺炎可能会发生，而奥希替尼（泰瑞沙）的重新治疗可能是解决肺炎后的有用治疗选择。

　　奥希替尼（泰瑞沙）是不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在一线治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出巨大的疗效。与其他EGFR-TKI相似，在临床试验中，据报道奥希替尼（泰瑞沙）诱导的肺炎的发生率为2％–4％，药物诱发的肺炎可导致死亡。迄今为止，就我们所知，在治疗的一周内，尚无奥希替尼（泰瑞沙）诱发的肺炎的报道。建议在严重肺炎的情况下停药。在这里，我们报道了在肺腺癌的一线治疗中，在极早的发作性严重肺炎后成功治愈的病例。

　　案例报告：

　　一名56岁从不吸烟的妇女于2019年12月就诊于我们的门诊，怀疑患有肺癌。胸部计算机断层扫描（CT）在两个肺部均显示多个小结节。进行了放射探针支气管内超声引导的经支气管肺活检，并诊断出肺腺癌IVb期（cT4N3M1c）。肿瘤具有常见的EGFR突变（外显子19缺失），ALK和ROS1阴性。它伴有多发性脑转移，并且口服奥希替尼（泰瑞沙）的剂量为80毫克/天。

　　经过六天的治疗，患者迅速呼吸困难加重到急诊科。室内空气中的外围氧饱和度为84％。生命体征显示，心律为每分钟110次，血压为120/80 mmHg，呼吸率为每分钟22次，体温为37.1°C。实验室测试显示乳酸脱氢酶升高（1138 IU / L，参考范围<550 IU / L）和C反应蛋白（5.9 mg / dL，参考范围<0.06 mg / dL）。胸部CT显示两个肺部都有多个肿瘤结节的明显消退，但新发展的不明确区域出现斑片状和广泛的毛玻璃样衰减，整个肺野出现小叶间和小叶间隔增厚。

　　鼻内给予氧气以缓解症状。包括痰培养，链球菌肺炎抗原，免疫球蛋白M支原体抗体，全血培养，病毒研究（FilmArray呼吸板）和真菌研究在内的病原体鉴定研究均为阴性。未发现其他原因引起的肺炎。

　　确认了奥希替尼（泰瑞沙）诱导的3级肺炎，随后停药。然后以0.5mg / kg的剂量施用甲泼尼龙。进行了连续的胸部X线检查，并在12天后发现斑片状和广泛的磨玻璃衰减区域有所改善，并且鼻内氧气停止使用。尽管有人建议加重肺炎的风险，但患者还是再次选择服用奥希替尼。随后，我们以40毫克/天的初始剂量开处方奥希替尼，持续三天，然后将剂量增加到80毫克/天。甲基泼尼松龙在两个月内逐渐变细，最后停止。目前（截至2020年5月），在肺炎发生四个月后，该患者每天继续服用奥希替尼（泰瑞沙）80毫克，并且表现出良好的耐受性，没有任何肺炎的迹象。并且脑磁共振成像（MRI）显示脑转移灶几乎已完全消失。

　　奥希替尼引起的肺炎的潜在机制尚不清楚，但据报道，EGFR-TKIs可能通过削弱肺泡修复机制而增加肺损伤的影响。总之，奥希替尼（泰瑞沙）可能与肺炎有关。该病例显示出严重肺炎的极早发作。在这种情况下，停用奥希替尼以及皮质类固醇激素，并仔细重新引入奥希替尼治疗可能是一种有用的治疗选择，尤其是在脑转移患者中。微信扫描下方二维码了解：