奥希替尼/泰瑞沙对肺癌治疗的作用

　　肺癌是全世界与癌症相关的死亡的最常见原因，和非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的近85％。EGFR是非小细胞肺癌最普遍的致癌驱动因素之一。在亚洲NSCLC患者中约有30–40％，在欧洲或美国患者中约有10–20％检测到了体细胞EGFR突变。具有EGFR激活突变（EGFR突变的NSCLC）的NSCLC患者对吉非替尼，厄洛替尼或阿法替尼等第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的反应良好。

　　在大多数患者中，NSCLC在开始此类治疗后的一到两年内会进展。在进展时，EGFRT790M突变是最常见的抗性机制，占获得性抗性多一半的情况下。奥希替尼（泰瑞沙）是不可逆的EGFR-TKI，对EGFR激活突变和T790M具有选择性。据报道，具有EGFRT790M突变的NSCLC患者在先前的EGFR-TKI治疗后经历了疾病进展，其缓解率为61％，中位无进展生存期为9.6个月。作为EGFR突变NSCLC的一线治疗药物，与第一代EGFR-TKIs相比，奥希替尼最近显示出更长的无进展生存时间。

　　混合反应（MR）是一种现象，其中某些病灶在治疗过程中缩小而其他病灶则进展。当进行性病变的数量受到限制时，这种现象被称为少进展性疾病（OPD）。尽管没有严格定义OPD，但最常见的定义是治疗期间多达五个病变的进展。接受EGFR-TKI治疗的NSCLC患者的MR发生率在报告之间有所不同，范围从14.7％到47.2％。对EGFR-TKI治疗这种不一致的响应可以通过个体患者内的异质性来解释。除了获得T790M，还报道了几种不同的EGFR-TKI耐药机制。在先前的研究中，多次活检显示单个患者对EGFR-TKI治疗具有多种耐药机制。临床患者仅通过一次组织活检就接受了奥希替尼治疗，这可能无法适当反映肿瘤内或肿瘤间的异质性。一小部分患者对奥希替尼表现出MR。然而，对该反应的发生率和特征知之甚少，并且仍需确定遵循MR的最佳管理方法。

　　在2016年4月至2016年12月之间，有48名具有T790M突变的NSCLC患者接受了奥希替尼治疗。所有肿瘤均为腺癌。奥希替尼治疗开始与首次CT评估之间的中位间隔为65天。7例（15％）表现为MR。其余患者表现出一致的反应：38例（79％）有反应，所有肿瘤病变进展为3例（6％）。表中列出了患者特征。这些变量之间没有显着差异。

　　我们在MR组的7名患者中获得了MR随访后的详细特征和临床课程。检测到T790M的再活检标本来自6例患者的原发肿瘤病变和1例患者的转移性淋巴结。在这7例患者中，观察到两种MR类型：不包括活检部位的进行性病变（5例），1个包括活检部位的进行性病变（2例）。最常见的进行性部位是肝和肺转移（4例）。MR后有3例患者继续接受奥希替尼治疗。其中，一名患者接受了额外的局部治疗。该患者患有多发性肺肿瘤，转移性淋巴结和多发性肝转移。首次CT扫描显示，有多个肝转移已进展，而所有其他病变均已缓解。该患者因肝转移接受了经导管动脉化疗栓塞，并在MR后继续奥希替尼168天。其他两名患者分别在154天和453天继续接受奥希替尼治疗，未接受任何其他治疗。奥希替尼仿制药的价格也是非常实惠，需要购买可以添加下方微信。