奥希替尼/奥西替尼肺炎后成功再挑战

　　肺炎是EGFR-TKI治疗的严重不良事件。尽管已经报道了在EGFR-TKI引起的肺炎后发生EGFR-TKI再挑战的几例，但对肺炎后奥西替尼再挑战知之甚少。我们描述了一名69岁从不吸烟的日本妇女，其术后复发性肺腺癌经奥希替尼（奥西替尼）诱发的肺炎后用奥西替尼治疗。尽管必须根据风险/获益分析谨慎选择奥西替尼再挑战，但是在奥西替尼诱发的肺炎后进行奥西替尼再挑战可能是一种选择，但替代治疗选择有限。

　　奥西替尼已被批准用于治疗对第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）耐药的表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性非小细胞肺癌。与其他EGFR-TKI一样，奥西替尼可引起肺炎。据报道，奥西替尼诱导的肺炎的发生率约为2-4％，死亡率<1.0％。尽管发展为肺炎后永久停药是可取的，但已有报道称EGFR-TKI诱发的肺炎后有几例药物再激发。但是，关于发生肺炎后的奥西替尼再激发知之甚少。在这里，我们报告一例奥西替尼诱导的肺腺癌患者的肺炎后成功的奥西替尼再挑战。

　　一名69岁从不吸烟的日本妇女，其术后复发性肺腺癌带有EGFR L858R突变，其疾病进展为多发性肺和脑转移。她接受了五种化疗方案，包括吉非替尼，阿法替尼，厄洛替尼，卡铂加培美曲塞和吉非替尼再挑战，并用γ刀治疗脑转移。我们进行支气管镜rebiopsy评价耐药机制，结果发现使用L858R突变的cobas表皮生长因子受体T790M突变的出现®EGFR突变试验第2版（罗氏分子系统）。基于这些发现，我们每天一次启动80毫克奥西替尼。14天后，观察到多个肺转移迅速改善。

　　在本报告中，我们介绍了在奥西替尼诱导的肺炎后成功进行奥西替尼再挑战的案例，并总结了以前的类似报道。如果由于不良的工作状态而无法获得其他的细胞毒性化学疗法，特别是对于目前这种威胁生命的耀斑肿瘤生长，例如预后不良，则预后将非常差。由于EGFR-TKIs是具有EGFR致敏突变或EGFR T790M突变的患者的关键药物，因此继续使用该基本药物治疗并控制不良事件非常重要。尽管尚不清楚EGFR-TKI诱发的肺炎的确切机制，但先前的发现表明直接存在剂量依赖性的细胞毒性机制和免疫介导的机制，这可能是相互依赖的。

　　先前的报道表明，EGFR-TKI再挑战联合皮质类固醇可具有抗炎作用，可预防肺炎的复发。没有明确的证据指导奥西替尼诱发的肺炎后奥西替尼再挑战剂量；但是，考虑到这些因素，我们通过将奥西替尼与泼尼松龙联用降低剂量至每日一次40毫克，从而使本病例恢复原状。最近的一份报告描述了在由奥西替尼诱导的急性肺栓塞后进行奥西替尼再挑战的安全性和有效性，建议医师应意识到静脉血栓栓塞和肺炎的可能性，以对在奥西替尼治疗期间发生的GGO进行鉴别诊断。微信扫描下方二维码了解更多：