奥希替尼AZD9291期间的不良药物反应

　　在日本调查了实际使用奥希替尼期间的不良药物反应(adr)。　　

　　方法：　　

　　表皮生长因子受体(EGFR)t790m阳性非小细胞肺癌患者接受二线或后续口服奥希替尼(每日80mg)治疗。数据收集时间为2016年3月28日至2018年8月31日。　

　　结果：　　

　　安全性分析人群(n=3578)的中位观察时间为343.0天。据报道，58.1%(2079/3578)患者出现了不良反应(定义为主治医生或制造商无法否认与奥希替尼的因果关系的不良事件)。间质性肺疾病事件的不良反应发生率为6.8%(245/3578；≥3级，2.9%[104/3578])，其中29例(11.8%)死亡(占总患者的0.8%)。QT间期延长、肝脏疾病和血液毒性的不良反应发生率为1.3%(45/3578；等级≥3，0.1%[5/3578])，5.9%(212/3578；≥3、1.0%[35/3578]和11.4%(409/3578；≥3级，2.9%[104/3578])。　　

　　在疗效分析人群(n=3563)中，119例(3.3%)完全缓解，2373例(66.6%)部分缓解，598例(16.8%)病情稳定。客观缓解率为69.9%；疾病控制率为86.7%；中位无进展生存期(PFS)为12.3个月。6个月和12个月时，PFS率分别为77.4%(95%置信区间[CI]，75.9-78.9)和53.2%(95%CI，51.3-55.1)，总生存率分别为88.3%(95%CI，87.2-89.4)和75.4%(95%CI，73.8-77.0)。　　

　　结论：　　

　　这些数据支持目前建立的奥希替尼在这一患者群体中的获益-风险评估。　　

　　肺癌是世界范围内最常见的癌症诊断形式，也是癌症死亡的主要原因。肺癌的发病率和患病率在亚洲国家特别高。针对表皮生长因子受体(EGFR)的药物是目前非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的主流药物；然而，由于获得性突变的发展，这些egfr-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)最终产生耐药性，约50%的病例中观察到T790M。　　

　　奥希替尼是一种第三代不可逆口服EGFR-TKI，可抑制EGFR-TKI致敏(EGFRm)和T790M耐药突变。对一线EGFR-TKI治疗进展的NSCLC患者的随机、开放标签、III期AURA3研究结果显示，奥希替尼在无进展生存期(PFS)方面提供了显著更大的疗效(中位PFS为10.1个月vs4.4个月；调整亚洲或非亚洲种族后的危险比，0.30；95%可信区间[CI]，0.23-0.41；奥希替尼与铂疗加培美曲塞治疗组的总生存期(OS)无统计学显著改善(分别为26.8个月vs.22.5个月；95%置信区间，0.67--1.12；P=0.277)；日本亚群的PFS结果是一致的。　　

　　在全球初治患者的多中心、双盲、III期FLAURA研究中，与标准护理组吉非替尼或厄洛替尼相比，奥希替尼显著改善了OS和PFS(OS38.6vs31.8个月；95.05%置信区间，0.64--1.00；P=0.046；中位无进展生存期(PFS)18.9vs10.2个月；95%置信区间，0.37--0.57；P<0.001)。　　

　　一线PFS结果最近也在FLAURA研究的日本亚群中得到证实(中位PFS为osimertini19.1个月vs.吉非替尼13.8个月；95%CI，0.38-0.99)，这与先兆期研究初治队列的数据一致(osimertini22.1个月的PFS)。　　

　　奥希替尼于2016年3月28日在日本获批用于EGFRT790M突变阳性非小细胞肺癌患者的二线或晚期治疗，这些患者既往使用EGFR-tkis进展。奥希替尼随后在2018年被批准为一线治疗。　　

　　日本当地的全患者临床体验调查(CEI)是根据药品监管规则的要求，作为在二线或后期接受治疗的患者的上市后活动的一部分。CEI的目的是收集奥希替尼在实际使用过程中药物不良反应(ADRs)发展的相关信息；调查可能影响奥希替尼使用安全性和疗效结果的因素；了解肺间质性疾病(ILDs)的发生情况；记录与奥希替尼（AZD9291）治疗相关的任何未包括在日本包装说明书中的意外不良反应或新的安全问题。详情请扫码咨询：