大多数具有表皮生长因子受体(EGFR)激活突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,经过不同时期的治疗后,最终获得对首个EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的耐药性。值得注意的是,大约三分之一的患者发展为脑转移,这恶化了他们的生活质量和生存。EGFR-TKI耐药后全身化疗对脑转移瘤的作用有限,迄今为止全脑放疗是治疗特别是症状性脑转移瘤的唯一方法,全脑放疗可能会对神经认知功能产生有害影响。
奥希替尼(9291)是第三代口服、强效、不可逆EGFR-TKI药物。即使存在EGFRT790M突变,除致敏突变外,也能与EGFR具有高亲和力。其对携带T790M突变的非小细胞肺癌患者的临床疗效已得到证实;然而,奥希替尼(9291)治疗脑转移瘤的证据还没有得到很好的证明,特别是在治疗的适当时机和疗效评估方面。
患者关注的问题、诊断和干预:
我们有2例NSCLC患者EGFRT790M突变;一位67岁有症状多发性脑转移的女性患者给予奥希替尼(9291)作为第7线化疗,一位76岁无症状单脑转移的男性患者给予奥希替尼(9291)作为第5线化疗。
结果:
这些患者在没有放疗的情况下,2周内对奥希替尼(9291)表现出很大的反应。
教训:
这些报道首次揭示脑转移瘤对奥希替尼(9291)在2周内的快速反应。这些病例提示,预防性给药奥希替尼(9291)可能有助于患者推迟或避免辐射暴露。此外,快速重新评估奥希替尼(9291)对脑转移瘤的作用,可以防止患者太晚而无法接受必要的放射治疗。
表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),如第一代吉非替尼和厄洛替尼,以及第二代阿法替尼在EGFR激活突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表现出显著的活性。然而,大多数患者在不同的治疗周期后最终对首次EGFR-TKI治疗产生耐药,大约三分之一的患者在获得EGFR-TKI耐药后发生脑转移。脑转移的进展通常是NSCLC患者较差的预后因素,获得EGFR-TKI耐药后全身化疗对脑转移的影响有限。因此,全脑放射治疗可能对神经认知功能产生有害影响,是治疗特别症状性多发性脑转移的唯一选择
奥希替尼(9291)是第三代口服、强效、不可逆EGFR-TKI药物。即使除了egfr-tki致敏突变外,还存在T790M突变,也能与egfr具有高亲和力,临床疗效已经显示。然而,除了少数临床前研究外,奥希替尼(9291)对中枢神经系统(CNS)转移的影响在临床情况下还没有很好的文献报道。此外,响应评估的时间安排仍存在争议。
我们描述了2例患者对奥希替尼(9291)治疗2周内对症状性和无症状性脑转移表现出很大的反应。优先给药奥希替尼(9291)可帮助患者推迟或避免辐射暴露。此外,快速重新评估奥希替尼(9291)对脑转移瘤的作用,可以防止患者太晚而无法接受必要的放射治疗。详情请扫码咨询:
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