泰瑞沙/奥希替尼治疗后的残留疾病

　　奥希替尼（泰瑞沙）是口服的，第三代，这是证明选择性地抑制两种EGFR-TKI致敏和EGFR T790M抗性突变不可逆转EGFR-TKI。奥希替尼一直患有转移性T790M阳性NSCLC从EGFR-TKI治疗进展基于所述AURA3临床试验令人印象深刻的PFS延长。

　　我们先前的研究发现，在对奥希替尼产生最大反应时，接受奥希替尼治疗的EGFR突变NSCLC患者中有26.8％的患者适合进行巩固性立体定向放射治疗（SBRT）。但是，尚无研究在奥西替尼治疗的伴有残留疾病的非小细胞肺癌中LCT的实际利用率和结果的研究。本文中，我们回顾性研究了在两个学术中心接受或不接受LCT的奥希替尼治疗的寡残留疾病NSCLC患者的生存结局和治疗失败的模式，以确定此类患者中LCT的临床价值。

　　回顾性分析接受标准奥希替尼治疗并发展为少残留疾病（五个或更少的残留转移性病变）的患者。在奥希替尼治疗失败之前对寡残留肿瘤病变或原发肺部位进行的局部治疗被视为LCT。

　　结果：

　　在新招募的108名患者中，一线和二线奥希替尼分别给予25和83名患者，而LCT则进行了14名患者。中位随访43.6个月，有69名患者发展为进行性疾病。LCT显着改善了无进展生存期（PFS）（NR vs 12.8个月，p = 0.01），并且与PFS延长独立相关（HR = 0.29，95％CI 0.12至0.68，p = 0.004）。接受LCT的患者的总生存期（OS）在数值上更长（85.8 vs 77.1个月，p = 0.58），在调整了潜在的混杂因素后，LCT与OS的延长无显着相关（HR = 0.37，95％CI 0.12– 1.16，页 = 0.089）。失败分析的模式表明，在63例未接受LCT且患有奥希替尼治疗失败的患者中，有76.2％的患者最初发展为进展性疾病，存在寡残留病灶。值得注意的是，在10名患有少残留性颅脑疾病但未接受LCT的患者中，有7名（70％）在大脑中出现了5个以上的进行性病变，这些病变不再适合于立体定向放射外科手术。

　　结论：

　　在奥希替尼治疗的具有残留残留病灶的NSCLC患者中，LCT可以改善局部控制并显着增加PFS，这有待进一步研究证实。

　　据我们所知，这是第一项研究，探讨了在奥希替尼治疗的少残留性NSCLC患者中LCT的实际应用和结局。我们发现LCT可以显着改善此类患者的PFS。失败分析的模式也倾向于使用LCT而不是挽救局部疗法，特别是对于那些残留颅骨少的病变者，因为延缓脑部放疗可能会使这些患者失去立体定向放射外科手术（SRS）的机会，这种方法已被证明具有与WBRT相比，神经毒性较小。

　　在本研究中验证了在奥希替尼治疗的NSCLC中LCT的基本原理和可行性。患者的非LCT小组第一，55.6％（35/63）出现进行性疾病在最初存在的寡残余肿瘤部位，这与以前的研究是一致的，并强烈表示LCT的潜在有益作用。其次，在本研究中，在565例奥希替尼治疗的NSCLC患者中，有151名（26.7％）被确定为携带寡残基疾病，它验证了我们先前由奥希替尼治疗的患者队列产生的较小样本量的结果，其中26.8％在对奥希替尼产生最大反应时，有三分之一的患者适合进行巩固性立体定向放射治疗（SBRT）。

　　综上所述，这些数据表明，在相当一部分奥西替尼治疗的NSCLC患者中，可以对部分或全部残留部位进行LCT。在当前的研究中，约有10％的潜在候选人能够顺利接受某种LCT，初步证明了LCT在此类患者中的可行性和安全性。微信扫描下方二维码了解更多：