奥希替尼/泰瑞沙对中枢神经系统的作用

　　这是来自两项针对T790M阳性晚期NSCLC的奥希替尼（泰瑞沙）的全球性，单臂，II期，开放标签研究的汇总数据中的CNS对奥希替尼的反应的预先指定的亚组分析，这些患者在先前用T790M治疗后进展EGFR-TKI（AURA扩展名和AURA2）。每种研究方法的完整细节以前已经发表。

　　患者接受奥希替尼80mg口服，直至疾病进展或直至达到终止标准为止。只有在研究开始时具有已知或疑似中枢神经系统转移的患者才必须通过磁共振成像或计算机断层扫描进行基线脑扫描。通过神经放射盲独立中央评价（BICR）评估提交的基线脑部扫描是否存在中枢神经系统转移。对于有中枢神经系统转移证据的患者，每6周需要进行一次脑部扫描。根据方案，如果通过独立评估（在系统反应的初步评估中）确认了疾病进展，则无需进一步扫描。停用奥希替尼后，无论是否进行进一步治疗，RECIST评估均每6周进行一次直至疾病进展。仅病变≥1的患者在基线时，通过BICR进行的脑部扫描被纳入可评估的中枢神经系统反应集（cEFR）。有放射学证据提示在基线脑部扫描提示有软脑膜转移（LM）的患者通过神经放射BICR评估LM反应。

　　在两项II期研究中治疗的411位患者中，有192位在基线进行了脑部扫描，包括128位有BICR证据显示中枢神经转移的患者。50名患者至少有一个CNS TL，被纳入cEFR组。尽管可测量的中枢神经系统疾病患者的世界卫生组织（WHO）性能状况较差，但cEFR的基线人口统计学与总体患者总体相符。三十七名患者（74％）在研究治疗之前接受了脑放疗（≤6个月：n =19；> 6个月，n =18）。七名（15％）患者的影像学证据提示LM。奥希替尼治疗的中位时间为12个月。

　　RECIST 1.1对cEFR的50例患者中有32例（64％）对奥西替尼有全身反应。中枢神经系统和对奥希替尼的全身反应的生物学一致性为54％：18/50患者（36％）同时患有中枢神经系统和全身反应，而9/50患者（18％）为无反应者[稳定疾病（SD），进行性疾病或无法评估的疾病，无论是系统性疾病还是中枢神经系统疾病。中枢神经系统肿瘤大小相对于基线的变化与最佳总体全身反应密切相关。总体反应最好的部分患者大多数表现出CNS TL大小持续下降的趋势。在对SD总体反应最佳的患者中，CNS反应在整个治疗过程中均为SD或部分反应，这表明进展并非由CNS病变介导。

　　cEFR中CNS PFS的中位随访时间为11个月。中位数CNS PFS未达到（NC的95％CI 7）。6个月时无进展的患者比例为72％（95％CI 57％至83％），而12个月时为56％（95％CI 40％至70％）。总体而言，每50例患者中有19例发生了进展事件：中枢神经系统疾病有12例（63％），而无中枢神经系统疾病没有7例（37％）死亡。为了测试cEFR中CNS PFS分析的潜在偏倚，使用所有IIS合并研究的CNS进展数据进行了CNS PFS分析，而不管基线时的CNS转移状态如何;结果与cEFR的CNS PFS分析一致。奥希替尼仿制药的价格也是非常实惠，需要购买可以添加下方微信。