乐伐替尼是一种血管内皮生长因子受体1、2和3、成纤维细胞生长因子受体1到4以及血小板衍生生长因子受体α、RET和KIT的口服酪氨酸激酶抑制剂。目前乐伐替尼主要用于甲状腺癌和肾细胞癌的治疗。我们在此报告一位67岁的不明原发鳞癌患者,接受乐伐替尼有效治疗。患者最初诊断为未分化甲状腺癌,经甲状腺全切除及双侧淋巴结清扫后,给予乐伐替尼治疗残余淋巴结转移。
使用乐伐替尼1个月后的计算机断层扫描显示淋巴结明显消退,但也检测到间质性肺炎。由于乐伐替尼药物淋巴细胞刺激试验呈强阳性,我们推断乐伐替尼引起间质性肺炎。间质性肺炎仅在停药乐伐替尼后得到改善。最后,他的甲状腺肿瘤被诊断为鳞状细胞癌转移;然而,我们无法确定原发病灶。这是首例乐伐替尼引起间质性肺炎的报道。
乐伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制血管内皮生长因子受体1、2和3,成纤维细胞生长因子受体1、2、3和4,血小板来源的生长因子受体α,RET和KIT信号网络,参与肿瘤生长。乐伐替尼已在美国、欧盟等50个国家获批用于治疗放射性难治分化型甲状腺癌,在日本获批用于治疗不能切除的甲状腺癌。
有两个点的重要性从这种情况下:(1)乐伐替尼是有效的鳞状细胞癌,(2)我们所知,这是第一个报告乐伐替尼政府引起的间质性肺炎,这证实了药物淋巴细胞刺激试验。
乐伐替尼通常用于治疗不能再用放射性碘治疗的晚期和快速进展的甲状腺癌。乐伐替尼还与哺乳动物雷帕霉素靶向抑制剂依维莫司联合作为二线治疗进展期肾细胞癌。用于治疗肝细胞癌的乐伐替尼正在日本、美国、欧洲和中国申请批准。
在欧洲和美国,乐伐替尼被用于治疗局部复发或转移性进展期放射性碘难治分化型甲状腺癌。在日本,乐伐替尼不仅用于分化型甲状腺癌,也用于未分化型甲状腺癌。因此,在本例中,我们使用乐伐替尼治疗未分化甲状腺癌,最终诊断为原发不明的鳞状细胞癌。目前,正在进行Ib/II期研究,以调查乐伐替尼联合派姆单抗在一些实体肿瘤(非小细胞肺癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、头颈部癌和黑色素瘤)中的有效性和安全性。目前的研究表明,乐伐替尼对某些类型的鳞状细胞癌也有效,可能是因为乐伐替尼可靶向血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血小板来源生长因子受体α、KIT和RET等酪氨酸激酶。
迄今为止,包括分子靶向药物在内的基于肿瘤起源的新型抗癌药物已经被开发和批准。然而,2017年5月,美国食品和药物管理局(fda)批准了对具有特定生物标志物的癌症患者的治疗。特别是,pembrolizumab适用于不能切除或转移性实体肿瘤患者的治疗,这些肿瘤已被确定具有以下生物标志物之一:MSI-H(微卫星高不稳定性)或dMMR(缺陷错配修复)。展望未来,药物的开发和批准应该基于肿瘤的生物标志物,而不是它的原始位置。
在临床试验中,未见乐伐替尼引起间质性肺炎的报道。在一份所有上市后监测病例的中期报告(2017年6月)中,这是乐伐替尼诱导的唯一一例间质性肺炎。
其他酪氨酸激酶抑制剂,如吉非替尼和厄洛替尼,已知可引起间质性肺炎,并有报道将其作为危险因素,表现状态、吸烟史和间质性肺病的并发症。我们的患者行为状态为0,有15包年吸烟史,无间质性肺病并发症。随访观察CT示间质性肺炎,仅停药乐伐替尼后好转。
本研究的局限性是未进行肿瘤的综合基因分析;因此,尚不清楚乐伐替尼(乐卫玛)靶向激活的酪氨酸激酶是否存在于我们的鳞状细胞癌患者中。详情请扫码咨询:
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)