泰瑞沙/奥西替尼对少数人群的疗效

　　第一或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）一直是一线治疗非小细胞肺癌窝藏EGFR突变，EGFR-TKI治疗期间然而几乎所有的患者不可避免地获得抗性。耐第一或第二代EGFR-TKI中的常见的机制是T790M突变二次。第一代或第二代EGFR-TKI对T790M突变的非小细胞肺癌无活性，或活性降低，因此在第一代或第二代EGFR-TKI出现奥西替尼（泰瑞沙）之前，铂类化疗已成为标准治疗方法。

　　奥西替尼是第三代不可逆的EGFR-TKI，对T790M阳性NSCLC具有抗肿瘤活性，最初被批准用于接受其他EGFR-TKI预处理且因T790M而产生耐药性的患者。代号为奥西替尼的AZD9291的首份报告于2015年发布，结果显示对T790M阳性肺癌的反应良好，而对T790M阴性肺癌的反应较差。瀑布图显示了T790M阳性和阴性之间的响应差异，T790M阳性患者的响应率分别为64％，T790M阴性患者的响应率分别为23％。该结果使我们印象深刻，奥西替尼将是对抗T790M突变型NSCLC的特异药物。我们相信，许多医生可能已经获得了类似的印象，即该药仅在患者获得T790M突变后才用于二线或更晚的治疗。

　　第1阶段剂量递增以及AURA（AURA1）试验的扩展部分评估了奥西替尼的安全性，目的是确定第2阶段推荐剂量。这项AURA试验包括两个未接受过治疗的队列研究，其中包括60例在一线治疗中接受奥西替尼治疗的患者。Ramalingam等报道了AURA初治患者的结果。表明奥西替尼对EGFR有深刻而持久的反应突变的NSCLC，无论是否存在T790M。在本报告中，奥西替尼的总应答率和中位无进展生存期（PFS）跨剂量分别为77％（95％CI，64–87％）和20.5个月（95％CI，15.0–26.1个月） 。进行了FLAURA研究，该研究是一项比较奥西替尼和吉非替尼的PFS的随机III期试验，并且已有报道。与AURA试验的结果一致，FLAURA试验表明，无论获得的T790M耐药性如何，奥西替尼都是有效的，ORR为80％（95％CI，75-85％）和PFS为18.9个月（95％CI，15.2-）。 21.4个月）。结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了奥西替尼用于EGFR的一线治疗-突变型非小细胞肺癌

　　AURA1试验包括五名EGFR突变的患者，这些患者不是外显子19缺失或外显子21 L858R点突变，几乎所有这些都是我们所称的罕见突变。该人群的奥西替尼PFS中位数为8.3个月（95％CI，2.8-19.0个月）。此外，发现了7例从头治疗T790M的患者，并用奥西替尼（泰瑞沙）作为一线治疗。7例患者中有6例有缓解，缓解率为85.7％，缓解时间（DOR）为6.9至27.7个月。LUX-Lung试验先前显示，使用阿法替尼治疗非T790M以外罕见突变的患者的PFS为10.7个月（95％CI，5.6–14.7个月），而同时患有罕见和新生患者的PFST790M突变为2.9个月（95％CI，1.2-8.3个月）。综合考虑这些结果，从头开始存在T790M突变的患者可以在一线治疗中选择奥西替尼治疗，而具有罕见突变的患者也可能对奥西替尼有反应。对于这个未成年人，有必要进行进一步的研究以确认这一概念。

　　在AURA1试验中，五名罕见突变的患者不包括任何插入EGFR外显子20的患者，五名患者中的四名患有G719X突变。LUX-Lung试验显示，阿法替尼对带有外显子20插入的肿瘤患者无效，该组的PFS与化疗组相比最短。（9.2对30.2个月）。这些发现表明，阿法替尼对第20外显子插入突变的NSCLC无效，并且据报道第一代EGFR-TKI对第20外显子插入突变的活性也很差。另一方面，奥西替尼（泰瑞沙）在体外显示出对20号外显子插入突变细胞系的有效活性。微信扫描下方二维码了解更多：