奥希替尼(AZD9291)对恶性积液患者的疗效

　　第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs），包括奥希替尼（AZD9291），在具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中具有合理的疗效。但是，奥希替尼在NSCLC伴有胸膜，心包和腹部积液等液体的NSCLC患者中的疗效尚不清楚。我们评估了奥希替尼在此特定环境中的疗效。回顾性筛选具有EGFRT790 M突变的NSCLC患者，这些患者在2016年4月至2018年8月之间首次进行EGFR-TKI治疗后开始进行性疾病并开始接受奥希替尼治疗。尤其是，我们评估奥希替尼的功效，适用于非小细胞肺癌的EGFR患者T790中号突变谁被诊断为EGFRT790 M因恶性积液而突变。

　　在EGFR-TKI失败后开始接受奥希替尼治疗的90例EGFRT790 M突变患者中，有21例诊断为恶性积液（脑脊液除外）（F组），另外69例采用其他方法包括组织活检（NF组）。两组之间的患者特征平衡良好。总体缓解率为50％，F组（29％）显着低于NF组（57％；P= 0.025）。F组（7.1个月，95％的置信区间[CI]：2.3–14.0）用奥希替尼治疗的中位无进展生存期明显短于NF组（11.9个月，95％的CI：9.5–16.0；P= 0.046））。无排水时间中位数为10.9个月（95％CI：1.4个月–未达到）。本研究表明，奥希替尼对通过恶性渗出检测到EGFRT790 M突变的NSCLC的疗效可能低于通过其他方法检测到的EGFRT790 M突变的NSCLC的疗效。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是癌症相关死亡的常见原因。表皮生长因子受体（EGFR）作为致癌基因的驱动因素的确定极大地影响了肺癌的治疗策略。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs; EGFR-TKIs）在EGFR突变型NSCLC患者中产生了有效的反应。然而，具有EGFR突变的晚期NSCLC患者中位反应期为11个月后会发展为进行性疾病（PD）。外显子20（T790 M）内的特定点突变占获得性对EGFR-TKI抵抗的实例的30–60％。奥希替尼，第三代EGFR-TKI，据报道是有效对抗NSCLCEGFRT790中号突变，和被批准为后第一EGFR-TKI失败标准疗法。但是，关于其对EGFR突变的NSCLC的疗效尚无足够的信息，特别是在伴有体液的情况下，例如恶性胸腔积液，心包积液和腹水。在这项研究中，我们集中于接受奥希替尼治疗的患者，该患者的体液样本包括心包，腹腔和胸腔积液确定了EGFRT790 M的突变状态。

　　我们进行了这项回顾性研究，目的是评估奥希替尼对恶性积液患者的疗效。据报道，奥希替尼对具有EGFR激活突变的患者有效，对中枢神经系统转移的患者尤其有希望。然而，尽管尽管使用奥希替尼治疗，尽管患者经常因恶性积液而遭受呼吸困难等症状，但其对诸如恶性胸膜和心包积液以及腹水之类的液性损害的功效尚未得到广泛研究。先前的一项研究报道，奥希替尼单一疗法对伴有胸腔积液的NSCLC患者疗效较差。但是，证据仍然很少，因为以前的研究已经在设计研究中进行了回顾性研究，并仅有少量研究对象。在本研究中，有和没有积液的患者之间的中位PFS没有显着差异：分析中需要对积液（包括计算机断层扫描中是否存在恶性肿瘤和/或厚度）进行更适当的评估，尽管仅通过前瞻性评估是可行的学习。本研究表明，通过输液样品检测到T790 M阳性状态的奥希替尼治疗的患者的中位PFS显着短于非输液样品检测到的患者的TFS中值。同样，F组的总体反应显着差于NF组。一种可能的解释涉及奥希替尼渗透到第三空间。至于其他EGFR-TKI，但是，与厄洛替尼不同，奥西替尼从血浆到胸腔积液的渗透率可能较低。因此，对奥希替尼的药代动力学或药效学的深入了解至关重要。

　　另一个解释与积液量有关。在本研究中，F组在计算机断层扫描中的中位数积液厚度大于NF组，而奥希替尼治疗的中位PFS在F组中明显短于NF组。另一方面，根据影像学评估，有和没有积液的患者之间的PFS没有差异。这表明奥希替尼疗效的负面影响可能是由于恶性积液的数量，而不是由于恶性积液的影像学表现。但是，数量的临界值仍然不清楚。

　　我们的研究表明，无排水时间中位数为10.9个月。这表明，尽管恶性积液患者的反应率较差，但奥希替尼在积液管理方面具有一定疗效。总之，与以前的报道相比，通过恶性积液检测到的具有EGFRT790 M突变，奥希替尼治疗的疗效可能有限。需要进行更大范围的分析以验证本研究的结果。微信扫描下方二维码了解更多：