乐伐替尼/仑伐替尼治疗的DTC患者

　　Tg作为肿瘤标志物在DTC治疗中的临床价值得到认可。然而，酪氨酸激酶抑制剂治疗甲状腺髓样癌与肿瘤标志物水平的初始快速下降相关，随后的振荡阶段不一定表明复发、治疗抵抗或疾病进展。　　

　　本试点研究首次报道了乐伐替尼治疗的DTC患者血清Tg水平与解剖肿瘤变化之间的潜在相关性。在我们招募的进展性疾病的碘难治患者队列中，我们可以观察到所有患者Tg水平的初始下降，中位下降到86.2%的最低点。同时，根据RECIST，所有患者都经历了部分形态学反应，导致部分反应或疾病稳定。　　

　　值得注意的是，这两个参数的最低点在不到50%的病例中匹配(剩下的是Tg水平变化之前的解剖反应)，因此强调了两种随访工具的不同动力学和混淆因素。尽管在随后的治疗过程中，8/9的患者血清Tg出现波动，但6/9的受试者保持了这一反应。值得注意的是，所有病例与控制疾病只有短期波动Tg，而2/3真正的PD患者前经历了一个持续上涨的肿瘤标志物水平(>4连续上涨)在其中一个高于基线水平飙升，这项发现也可以观察到髓与vandetanib17接受TKI治疗甲状腺癌。　　

　　有趣的是，在我们的患者队列中，PD与新的转移灶的出现相关(3/3的PD患者)，而在2/3的病例中，已知的肿瘤病灶仍主要由乐伐替尼控制。虽然目前就肿瘤逃逸的潜在机制得出结论还为时过早，但这一发现应在未来的研究中进一步研究。我们的研究结果与之前发表的关于TKI治疗患者肿瘤标志物水平短期波动的报告一致，并补充了肿瘤标志物的变化并不总是反映肿瘤大小的变化的证据。　

　　血清Tg水平的短暂波动可能相当于肿瘤代谢活性的短期变化，而这些变化不会转化为解剖生长。这一假设得到了以下事实的支持:在2/3疾病进展的病例中，在CT显示疾病进展之前，记录到血清Tg水平持续升高(至少在4次随访中)。功能改变先于形态肿瘤对治疗的反应，这一观点已经在其他肿瘤实体中得到证实，包括食管胃交界腺癌或胃肠道间质瘤。　　

　　在本研究中，我们还可以评估(后续)剂量减少对肿瘤标志物水平的影响。而减少从24毫克到20毫克与Tg水平下降或3/4RECIST测量情况下，减少从20毫克到14毫克翻译间歇性血清肿瘤标志值3/5例(不改变RECIST的患者)。因此，在采取进一步的诊断或治疗步骤之前，即使减少每日口服TKI剂量后Tg也可以观察到增加。考虑到越来越重要和更广泛使用这类药物(如由于FDA批准乐伐替尼和索拉非尼)，长期治疗的越来越多和越来越多的RET——或其他kinase-directed药物，我们的发现可能会帮助医生辨别的进一步检查的最佳时间点，可能改变治疗管理(如处方的另一个TKI)。　　

　　本研究有一定的局限性。首先，只能纳入少量患者，从而限制了分析的统计效力。第二，这是一项回顾性分析，前瞻性的方法是必要的，以加强我们的初步发现。最后，对短期停药的效果进行评估。然而，据我们所知，这是首个仅使用乐伐替尼（仑伐替尼）治疗，中位随访时间为2年的患者队列报告。　　

　　总之，在接受lenvanitib治疗的碘难治DTC患者中，血清Tg波动是一种常见现象，但不一定反映这些患者的形态学肿瘤改变，尤其是在乐伐替尼剂量减少后不久。真正疾病控制的患者在初始最低点后肿瘤标记物出现振荡，没有形态学肿瘤进展，而真正PD的患者则表现为Tg持续升高。需要更大的前瞻性研究来充分阐明肿瘤标志物水平和肿瘤生物学之间的关系。详情请扫码咨询：