酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在碘难治分化型甲状腺癌(DTC)中已显示出临床疗效。血清甲状腺球蛋白(Tg)在碘难治DTC中的相应作用尚未研究。我们考虑9例患者(女性3例,61±8y)以乐伐替尼为起始药,出现进展性碘难治DTC。每2-3个月进行一次肿瘤再手术,包括对比增强计算机断层扫描(CT,RECIST1.1)。测定血清Tg并与影像学结果进行比较。
开始治疗后,所有患者的血清Tg水平均下降,中位下降86.2%。在长期随访中(中位数25.2个月),8/9例患者Tg出现波动。根据RECIST的研究,6/9的受试者获得部分缓解或病情稳定,其余3/9的患者病情进展(2/3患者Tg水平高于基线)。所有疾病进展的患者均表现出先前血清Tg的持续升高,而在疾病控制的受试者中肿瘤标志物的振荡仅是间歇性的。
碘难治性DTC患者开始使用乐伐替尼与血清Tg水平的显著降低(作为治疗反应的标志)相关。在治疗过程中,短暂的Tg振荡是常见的现象,但不一定反映肿瘤的形态学进展。
在过去的十年中,分化型甲状腺癌(DTC)的发病率比其他恶性肿瘤增长更快,占所有病例>的90%。尽管总体预后非常好,大多数DTC患者不会死于疾病,但据报道,对放射性碘耐药/难治疾病的10年生存率低至10%。作为全身性放射碘难治疾病的治疗选择,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如索拉非尼、万德他尼和帕唑帕尼已显示出临床有效性。
然而,到目前为止,索拉非尼和乐伐替尼是仅有的两种在专门的多中心III期临床试验中显示疗效的化合物。使用索拉非尼的决策试验显示无进展生存期(PFS)显著改善10.8个月(安慰剂组为5.8个月)。
在SELECT试验中,乐伐替尼可显著增加进展性放射性碘难治DTC11患者的PFS。与索拉非尼相比,乐伐替尼甚至是最活跃的药物,具有更好的肿瘤应答率和18.3个月的改善PFS12。基于这些结果,这两种药物已被FDA批准用于对放射性碘治疗无效的局部复发或转移性进展性DTC的治疗。
为了评估TKI治疗的有效性,基于计算机断层扫描的形态学肿瘤测量常规用于监测患者。作用的血清甲状腺球蛋白(Tg)在这种情况下并不完全清楚:而短期上涨的血清肿瘤标志物(降钙素、癌胚抗原(CEA))不反映患者肿瘤进展报告甲状腺髓样癌(MTC)在TKItreatment15,相应的动力学Tgradioiodine-refractoryDTC患者还没有被调查。
考虑到重要性上升和更广泛的临床应用TKI治疗radioiodine-refractoryDTC控制临床试验的设置外,血清肿瘤标志物动力学的知识和对治疗的反应和他们的联系是急需的,可能允许的最佳时间点的选择顺序影像检查或修改治疗由于肿瘤恶化。
在这项初步研究中,我们评估了接受乐伐替尼(仑伐替尼)治疗的放射碘难治DTC患者血清Tg水平的时间进程及其与影像学发现(即肿瘤测量)的相关性。详情请扫码咨询:
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