奥希替尼/奥西替尼80mg和160mg剂量比较

　　奥西替尼（奥希替尼）80mg和160 mg剂量之间的比较分析：

　　除了奥西替尼作为一线治疗的有效性外，AURA1研究还为我们提供了一些有关控制不良事件的临床适应症。

　　该报告是唯一为我们提供有关每天使用160 mg剂量的奥西替尼疗法的数据的报告。从该I期试验的结果来看，在进一步的试验中，对于一线或二线治疗，推荐的奥西替尼推荐剂量为每天一次80 mg。从AURA1的安全性分析中可以看出，在80 mg和160 mg剂量组之间，3级或更高级别不良事件的发生率没有显着差异（60％比63％）。然而，与80 mg的剂量相比，160 mg的奥西替尼降低率更高（53％对10％），并且两组之间的PFS没有显着差异，因此建议80 mg用于进一步的临床试验。

　　比较数据补充资料中80 mg和160 mg剂量组之间的不良事件，160 mg剂量增加了某些不良事件的发生率：皮疹（73％vs.87％），腹泻（60％vs87％），甲沟炎（40％比70％），白细胞减少（13％比27％）。这些不良事件可能是剂量依赖性的，这表明降低剂量对于经历上述不良事件的患者可能是有效的。在临床实践中，奥西替尼每天一次可减少至40毫克。

　　AURA1对奥西替尼耐药的机制：

　　Ramalingam等报道了在AURA1试验中进行的转化研究，该试验用于在奥西替尼治疗之前或之后使用血浆样品检测对奥西替尼的耐药性机制。在翻译研究的结果中，在数据补充资料中描述了对奥西替尼耐药的检测机制清单。该列表包括两名C797S患者，两名KRAS患者，一名MET，JAK2和HER2突变，其中一些患者患有多种突变。

　　在临床实践中，阐明对奥西替尼耐药的机制对于考虑二线治疗的医生至关重要。奥希替尼失败后的有效治疗仍不清楚，尽管在二线治疗中的奥希替尼已成为治疗第一代EGFR-TKI失败后由于T790M突变而获得性耐药的肺癌的既定治疗方案。

　　最近的一份报告表明，检测到的对ALK-TKI的抗药性取决于先前对TKI的暴露浓度。据报道，阿法替尼以低剂量诱导C797S突变。这些结果表明，暴露于TKI的浓度可能会影响检测到的抗性机制。不幸的是，无法从AURA1试验的数据中分析奥西替尼剂量与耐药性之间的相关性，因为本报告中未介绍每位对奥西替尼耐药的患者的奥西替尼剂量信息。大剂量奥西替尼会抑制一些低剂量奥西替尼暴露后检测到的耐药性，这在以后需要进行研究。

　　先前的报告表明，C797S似乎是对奥西替尼耐药的常见继发突变，在奥西替尼治疗期间经历疾病进展的患者中约占20％。已显示基于喹唑啉的EGFR-TKI吉非替尼对具有C797S突变的肿瘤具有活性。此外，最近已改进了第四代EGFR-TKI EAI045，该抗体已显示出有效抑制具有C797S突变的细胞系增殖的作用。在奥西替尼治疗失败后检测C797S时，这些药物将被视为治疗选择之一。微信扫描下方二维码了解更多：