乐卫玛/乐伐替尼在BTC中显示出抗肿瘤活性

　　胆道癌（BTC）的预后较差，并且缺乏标准化的二线治疗。血管内皮生长因子（VEGF），成纤维细胞生长因子受体（FGFR）4和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）在BTC中高度表达。因此，对乐伐替尼（乐卫玛）已知的VEGF受体1-3，FGFRs1-4和PDGFR-α抑制剂）进行了BTC的二线治疗。

　　在这项单臂，多中心，开放标签的2期研究中，BTC患者在28天的周期中每天口服一次乐伐替尼24 mg。

　　结果：26名日本患者入组并接受治疗；3名研究者评估和独立影像学检查（IIR）证实有部分反应；ORR为11.5％。每次研究者评估的中位PFS为3.19个月，每个IIR为1.64个月。OS中位数为7.35个月（95％CI：4.50-11.27）。≥3级治疗紧急不良事件（TEAE）发生于21例患者（80.8％），包括高血压（n = 10 [38.5％]），蛋白尿（n = 3 [11.5％]），掌-红斑感觉异常（n = 3 [11.5％]），食欲下降（n = 3 [11.5％]）和贫血（n = 3 [11.5％]）。在治疗开始至最后一次给药后30天之间，有2例因TEAE死亡，但均未与治疗相关。

　　结论：乐伐替尼在BTC中显示出抗肿瘤活性，具有可耐受的安全性，因此应进一步评估该难以治疗的人群的潜在二线治疗方法。

　　在这里，我们报告了一项第二阶段研究的结果，该研究评估了以吉西他滨为基础的治疗失败的BTC患者将乐伐替尼作为二线治疗选择。根据研究者评估和根据IIR，ORR为11.5％（90％CI：3.2–27.2）。研究者评估（n = 19）和IIR（n= 19）之间，被认为已达到稳定疾病的患者数量存在显着差异 = 9）。可能是因为基于RECIST 1.1版标准，审阅者对响应的理解不同。由于在确定进行性疾病与稳定性疾病时考虑了许多因素，包括靶标和非靶标病变的变化以及总体肿瘤负荷，因此各个评价者可能会不同地评估反应。乐伐替尼表现出抗肿瘤活性，其OS中位数为7.35个月（95％CI：4.50-11.27），PFS中位数（根据研究者评估）为3.19个月（95％CI：2.79-7.23）（vs每个IIR为1.64个月； 95％ CI：1.41-3.19）。

　　最近的研究已经研究了其他二线治疗方案：一项三期研究建议，由奥沙利铂和5-氟尿嘧啶组成的改良FOLFOX（mFOLFOX）化疗方案应被视为晚期/转移性BTC的默认二线治疗。该研究的结果评估了主动症状控制（ASC）与ASC加mFOLFOX的关系，并在ASCO 2019上发表。ASCO的报告显示OS中位数为6.2个月，PFS中位数为4.0个月，ORR为5％， ASC加mFOLFOX臂的DCR为33％。

　　值得注意的是，该人群与我们的研究不同，该研究招募了不考虑特定基因突变的患者。这项三期研究允许从安慰剂过渡到依维替尼，该研究报告了胆管癌分子靶向治疗的首个阳性PFS数据。中位数PFS分别为2.7个月和ivosidenib和安慰剂组的1.4个月（危险比0.37； 95％CI：0.25-0.54；P <0.001）。依维生尼组的中位OS较安慰剂更长（10.8 vs 9.7个月），但这些结果并不显着（P = 0.06）。

　　乐伐替尼在以吉西他滨为基础的化疗失败的不可切除BTC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。另外，乐伐替尼患者安全性特征与BTC是类似于先前患者的其它肿瘤类型报道，并且没有新的安全性信号进行鉴定。通过修改治疗，减少剂量或停药可以控制毒性。这项研究的值得注意的局限性包括样本量小（n = 26）和所包括的BTC亚组的多样性大。但是，包含多个BTC亚组可以使试验更容易入组，这反过来又可以使BTC的治疗取得更早的临床进展。尚有必要进一步研究乐伐替尼单药治疗或PD-1抑制剂联合治疗作为不可切除的BTC患者的潜在二线治疗选择，并且理想情况下，应在每个BTC亚组的较大患者人群中进行。微信扫描下方二维码了解更多：