在3期SELECT研究中,对于RR-DTC患者进行乐伐替尼(乐伐替尼7080)治疗后,许多患者的肿瘤尺寸都出现了早期和显著的缩小,这是8周后第一次放射学评估的结果。因为8周是最早的评估时间点,所以不清楚反应是否会更快。
临床医生必须认识到由于这种快速反应可获得的重要临床价值,特别是因为晚期疾病患者可能会因肿瘤体积或负荷而经历疼痛或其他并发症;因此,实质性肿瘤去容积术可以延迟或取消某些病人的手术干预的需要,或使手术更容易。
在第一次放射学评估后,接受乐伐替尼(乐伐替尼7080)治疗的患者肿瘤的大小出现了缓慢但持续的减小。关于大多数抗癌或抗血管生成疗法的一个担忧是,肿瘤常常通过上调逃逸或抵抗机制来规避治疗,从而对治疗变得难治。因此,乐伐替尼(乐伐替尼7080)治疗中观察到的持续肿瘤减少尤其值得关注。
这可能是由于乐伐替尼(乐伐替尼7080)抑制的多靶点性质,特别是抑制成纤维细胞生长因子受体信号网络和RET,这已被证明在甲状腺癌的发展和进展中发挥关键作用。乐伐替尼(乐伐替尼7080)作为V型多激酶抑制剂的独特结合模式也可以解释乐伐替尼(乐伐替尼7080)治疗后观察到的快速和延长的反应。
乐伐替尼(乐伐替尼7080)诱导的肿瘤减少幅度与乐伐替尼(乐伐替尼7080)在治疗前8周的暴露和治疗时间相关。此外,观察到的肿瘤减少也与Tg水平的下降有关,Tg常被用作衡量甲状腺肿瘤治疗是否成功的标准。尽管我们不知道两者之间是否存在因果关系,但这可能提供支持性证据,证明乐伐替尼(乐伐替尼7080)的起始剂量不应降低,这与一些临床医生试图限制药物相关毒性的做法相反。
8周时乐伐替尼(乐伐替尼7080)诱导的肿瘤尺寸减小与PFS显著相关,但一旦考虑到其他基线患者特征,这种相关性就会减弱。这种分析有几个局限性,包括缺乏生活质量评估和症状数据收集,这将为减轻肿瘤负担提供额外的背景。在第一个8周的放射扫描前缺乏数据也限制了更精确地确定肿瘤负荷何时真正减轻的能力。
总之,与安慰剂相比,乐伐替尼(乐伐替尼7080)在3期SELECT试验中治疗RR-DTC患者,不仅显著延长PFS,而且显著降低肿瘤负担。需要进一步的调查来证实这些发现。
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