乐伐替尼/乐卫玛治疗减少肿瘤

　　病人的特点：　　

　　随机选择392(男性，n=200；接受乐伐替尼(n=261)和安慰剂(n=131)的患者。SELECT的初步分析，包括乐伐替尼的安全性检查，已经发表。基线时，所有接受乐伐替尼患者的靶病灶直径之和测量的中位肿瘤大小为59.1mm(范围为15.1-331.2)。在接受乐伐替尼的261例患者中，169例为应答者，92例为无应答者(定义如上)。在无应答者中，60例为病情稳定，16例为病情进展，16例未纳入分析。　　

　　乐伐替尼治疗减少肿瘤：　　

　　在原始数据截止时(2013年11月15日)，接受乐伐替尼的所有患者肿瘤大小的中位最大百分比变化为-42.9%(范围为-100.0至65.6)，到第一客观缓解的中位时间为2.0个月(95%CI1.9，3.5)。在乐伐替尼治疗应答者(169例CR或部分缓解患者)中，75%的客观缓解持续时间超过9.4个月；然而，在分析时尚未达到客观反应的中位持续时间。总体而言，有反应者的中位靶病灶减少了-51.9%(范围，-100至-30.3)。乐伐替尼治疗无效者也有靶病灶缩小的经历(n=92)。在92例无应答者中，76例患者至少进行了一次基线后靶病灶测量，纳入本分析，靶病灶减少的中位值为-20.2%(范围，-37.8至65.6)。　

　　对于病情稳定(n=60)和病情进展(n=16)的患者，乐伐替尼的中位靶病变减少分别为-20.3%(−37.4至−2.9)和-15.7%(−37.8至65.6)。在余下的16名未纳入分析的患者中，7名患者由于不良事件而停止治疗，5名患者在停止治疗前经历了未确诊的疾病进展，4名患者选择停止治疗。　　

　　与接受安慰剂的患者相比，接受乐伐替尼治疗的患者在所有特定靶灶转移部位的肿瘤减少明显更大。与基线相比，乐伐替尼组在肺中的平均百分比变化为-45.9%，安慰剂组为2.7%(P<.0001)，肝脏中为-35.6%，淋巴结中为-47.5%，淋巴结中为-2.9%(P<.0001)，骨转移的平均百分比变化为-10.7%，骨转移组为-6.5%(P<.01)。　　

　　值得注意的是，乐伐替尼诱导的肿瘤大小减小似乎发生在两个阶段。首先，肿瘤的平均大小在初始阶段迅速下降(-25.2%；中位数-25.0%)观察到8周，这是第一次放射学肿瘤评估的时间。此后，肿瘤大小以每月-1.3%的平均速度持续缓慢减小。从肿瘤大小达到最低点的患者比例可以看出，肿瘤消退在整个治疗期间持续，甚至在第一次肿瘤评估时迅速下降后也是如此。　　

　　与基线相比，肿瘤大小的中位百分比在第8周减少了22.1%，第16周减少了28.9%，到第88周超过了50%。这种肿瘤大小的减少与Tg水平的降低同时发生，在乐伐替尼治疗中也观察到这一点。Tg水平的最大下降发生在88周(中位值92.3%)，与基线相比，肿瘤大小相应的中位百分比变化为57.0%。　　

　　肿瘤大小减小，乐伐替尼暴露和PFS：　　

　　在前8周，乐伐替尼暴露增加(曲线下面积)与肿瘤体积减小更大相关(R2=0.355)。肿瘤大小减小也与治疗时间相关。根据对治疗的首次放射学肿瘤评估，接受1年或更长时间乐伐替尼治疗的患者与接受不到1年治疗的患者相比，肿瘤大小的初始平均缩小率分别为27.4%和21.9%。所有患者在后续评估后肿瘤大小的变化率相似。较小的病变患者在基线(少于平均基线肿瘤大小)，肿瘤大小的百分比变化从基线8周后−30.3%(范围、−57.9到4.3)而改变−20.8%(范围、−49.2到65.6)更大的病变患者在基线(平均基线肿瘤大小或更大)。　　

　　与肿瘤尺寸缩小小于中位数的患者相比，前8周肿瘤尺寸缩小较大的患者(定义为大于中位数24.7%)有显著延长的无进展生存期(HR0.61；95%可信区间0.41--0.91；logrankP=.014)。因为许多变量可能会影响PFS、多变量Cox回归分析计划进一步评估可能减少肿瘤大小之间的关系的前8周期间乐伐替尼（乐卫玛）治疗和PFS的。测试变量，基线体重，组织学，基线东部合作肿瘤组(ECOG)性能状态，基线肿瘤大小，在单因素分析中发现，第一次放射肿瘤评估时肿瘤大小的百分比变化(所有P<0.05)与PFS相关。　　

　　当这些变量被纳入多变量Cox回归模型时，几个因素仍然与PFS显著相关，包括基线体重、基线ECOG表现状态和基线肿瘤大小。在多变量模型中，第一次放射肿瘤评估时肿瘤大小缩小的百分比被确定为PFS的边缘性显著阳性预测因子(P=.06).对于肿瘤较小(小于基线中位肿瘤大小)的患者，基线时的中位无进展生存期(PFS)不可估计(95%CI16.7至不可估计)，但对于肿瘤较大(基线中位肿瘤大小或更大)的患者，基线时的中位无进展生存期(PFS)为13.9月(95%CI9.3-18.3)。　　

　　在单变量线性回归分析中，年龄、基线ECOG表现状态和基线肿瘤大小与肿瘤大小变化的最大百分比相关(所有P<0.05)。在多变量模型中，仍然与肿瘤大小减小百分比显著相关的因素是那些与PFS相关的因素，即基线体重、基线ECOG表现状态和基线肿瘤大小。详情请扫码咨询：