泰瑞沙/奥希替尼治疗脑转移无须放疗

　　在允许进行中枢神经系统放疗的第2期和第3期临床试验中，奥希替尼（泰瑞沙）已证明对表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）稳定或无症状的中枢神经系统（CNS）转移有效。然而，尚未研究仅泰瑞沙的疗效或最佳治疗组合或放疗顺序。一名74岁的女性被诊断患有EGFR的IVB期T4N1M1c期肺腺癌突变表现为左上叶肿块和多发性双侧肺转移。同时诊断出总共20多个最大直径为12 mm的无症状多发脑转移瘤。

　　泰瑞沙作为一线治疗药物。全脑放疗推迟了，因为她没有神经系统症状。5周后，多发性脑转移与肺部病变反应完全消失。该病例证明，使用泰瑞沙的一线治疗甚至可以在不进行放射治疗的情况下完全缓解包括多达20个EGFR突变的NSCLC病变在内的多发性脑转移。脑转移瘤的放射治疗可以推迟甚至停止。EGFR的新治疗策略应使用泰瑞沙研究具有CNS转移的突变的NSCLC，尤其是关于放疗的最佳组合或顺序。

　　泰瑞沙是一种口服CNS活性，第三代不可逆EGFR-TKI，可选择性抑制EGFR-TKI致敏和EGFR T790M抗性突变。临床前模型表明，与吉非替尼或厄洛替尼相比，泰瑞沙在小鼠和非人类灵长类动物脑中分布较高，表明泰瑞沙的中枢神经系统渗透。在T790M阳性人群的2期AURA扩展，2期AURA2和3期AURA3和3期FLAURA试验中在未经治疗的人群中，有稳定，无症状的CNS转移的患者，无论是否接受过CNS治疗，都符合入组条件。在预先计划的亚组分析，表明泰瑞沙健壮全身和颅内功效针对EGFR-mutated NSCLC患者在未经处理的群和与现有EGFR-TKI治疗之后获取T790M抗性突变群体既CNS转移。

　　在可用的脑部扫描中具有可测量和/或不可测量的CNS转移的患者包括在CNS完整分析集（cFAS）中。中枢神经系统反应评估（cEFR）组仅包括具有超过一个可测量中枢神经病变的患者，其最长直径≥10 mm或至少是切片厚度或重建间隔的两倍。在来自两个2期试验（AURA）的汇总数据中，中枢神经系统cEFR组中中枢神经系统的客观缓解率据报道为54％，70％和91％，中枢神经系统疾病控制率为92％，93％和95％。扩展名和AURA2），AURA3试用版和FLAURA试用版。

　　在中枢神经系统cFAS中，中枢神经系统无进展生存（PFS）期据报道为11.7个月且未达到（95％置信区间（CI），不可计算为16.5个月），中枢神经系统反应持续时间据报道为8。在AURA 3和FLAURA试验中分别达到9个月且未达到（95％CI，11.9个月无法计算）。无论之前是否进行脑放疗，均可获得中枢神经系统反应。

　　该病例说明了一些重要的临床发现。首先，当使用泰瑞沙作为一线治疗药物时，如果不进行放射治疗，可导致多达20个EGFR突变的NSCLC病变患者的多脑转移完全缓解。在FLAURA的3期试验中也发现了这一点，该试验使用泰瑞沙作为EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗。微信扫描下方二维码了解更多：