乐伐替尼/仑伐替尼治疗后肿瘤大小的变化

　　背景:　　

　　在一项(E7080)乐伐替尼治疗分化型甲状腺癌(SELECT)的3期研究中，乐伐替尼与安慰剂相比，改善了放射性碘难治分化型甲状腺癌患者的无进展生存(PFS)和总体缓解率。　

　　摘要目的:　　

　　该研究的目的是描述乐伐替尼治疗后肿瘤大小的变化。　　

　　设计:　

　　选择是一项随机、双盲、多中心的3期研究。　　

　　设置:　　

　　在这项临床试验中，对乐伐替尼(n=261)和安慰剂治疗(n=131)患者的肿瘤评估采用实体瘤版本的疗效评价标准进行独立放射学评价，每8周间隔1.1次。　　

　　病人:　　

　　完全缓解或部分缓解的患者被定义为乐伐替尼应答者(n=169)。在92例无应答者中，76例至少进行了一次基线后肿瘤评估，纳入本分析。　

　　干预措施:乐伐替尼(24mg每日一次)或安慰剂，28天为一个周期，直到不可接受的毒性，疾病进展，或死亡。　　

　　主要结果测量:　　

　　这是对SELECT的关键终点的探索性分析，包括无进展生存期(PFS)、总有效率和肿瘤缩小率。　　

　　结果:　　

　　接受乐伐替尼的患者肿瘤大小的中位最大百分比变化为-42.9%(应答者，-51.9%；nonresponders−20.2%)。肿瘤大小在首次评估时减少最为明显(随机化后8周时，中位数为24.7%)；此后，变化速度较慢，但仍在持续(每个月-1.3%)。在一个多变量模型中，第一次评估时肿瘤大小的百分比变化是PFS的一个边际显著的阳性预测因子(P=.06)。　　

　　结论:乐伐替尼对肿瘤大小的改变具有两个阶段的特征:最初的快速缩小，然后是缓慢的持续缩小。　　

　　乐伐替尼是一种口服的血管内皮生长因子(VEGF)受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体-α、ret原癌基因(ret)和干细胞因子受体(KIT)的多激酶抑制剂。　　

　　在一项(E7080)乐伐替尼IndifferentiationCancerofThyroidcarcinoma(SELECT)的研究中，392例放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC)患者参与了一项随机、双盲、多中心的3期研究，乐伐替尼治疗可显著延长无进展生存期(PFS；风险比[HR]0.21；99%置信区间[CI]0.14-0.31；与安慰剂(中位PFS，3.6个月)相比，乐伐替尼(中位PFS，18.3个月)延长了14.7个月。　　

　　值得注意的是，乐伐替尼（仑伐替尼）治疗也导致了整体反应率(ORR)的64.8%，其中包括四个患者达到完全缓解(CR)，或者1.5%安慰剂治疗患者相比(所有部分反应)。或者是一个关键的终点在肿瘤临床试验和与改善整体生存在几项研究，包括转移性乳腺癌和一个分析的混合瘤类型，但在RR-DTC中还没有。在最近提交给美国食品和药物管理局的一项转移性非小细胞肺癌临床试验的meta分析中，ORR被发现与PFS密切相关。详情请扫码咨询：