尽管与非小细胞肺癌（NSCLC）免疫疗法相关的预后得到改善，但许多患者对治疗无反应。因此，在该患者人群中仍未满足对分子靶向疗法的需求。RET癌基因的融合已被鉴定为NSCLC患者的驱动改变。乐伐替尼（乐卫玛）是血管内皮生长因子受体1-3，成纤维细胞生长因子受体，RET和其他靶标的多酪氨酸激酶抑制剂。这项研究评估了乐伐替尼在RET融合阳性肺腺癌患者中的安全性和有效性。
乐伐替尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR），成纤维细胞生长因子受体（FGFR），血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），RET和KIT的多靶酪氨酸激酶抑制剂。乐伐替尼已获批准用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌和不可切除的肝细胞癌的单一疗法，并已获批准与依维莫司联合用于1例先前的抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌。乐伐替尼与帕博利珠单一起获得加速批准，用于治疗非微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在先前的全身性治疗后疾病进展，不适合进行根治性手术或放疗。这项研究评估了乐伐替尼在RET融合阳性肺腺癌患者中的疗效和安全性。
在这个第2期的多中心，开放标签研究（NCT01877083）中，RET阳性的肺腺癌患者接受24毫克/天的口服乐伐替尼。主要终点是研究者根据《实体瘤反应评估标准v1.1》标准通过研究者审查得出的客观反应率（ORR）。次要终点包括安全性和耐受性，无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。
在筛查研究纳入和排除的536名患者中，有25例患有RET易位的患者（KIF5B-RET[n = 13]和CCDC6-RET[n = 12]）被确定并接受了乐伐替尼。总体ORR为16％（95％CI：4.5％–36.1％）。在数据截止（2016年2月3日）时，PFS的中位数为7.3个月（95％CI：3.6-10.2），并且未达到OS的中位数。截止数据时，响应时间无法估算。所有患者均出现治疗紧急不良事件（TEAE）；23例（92％）患者的TEAE≥3级，而6例（24％）患者因TEAE停用乐伐替尼。最常见的TEAE是高血压（68％），恶心（60％），食欲下降（52％），腹泻（52％）和蛋白尿（48％）。
乐伐替尼在RET融合阳性肺腺癌患者中表现出活性。尽管缓解率相对较低，但这些患者的中位PFS支持乐伐替尼的活性。乐伐替尼仿制药的价格也是非常实惠，需要购买可以添加下方微信。
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