乐伐替尼/仑伐替尼毒性导致剂量调整率和临床相关后果显着增加

　　如使用其他多激酶抑制剂所指出的那样，乐伐替尼（仑伐替尼）毒性导致剂量调整率和临床相关后果显着增加。在75％的患者中发现3级或更高的毒性。67％，82％和14％的患者分别需要减少剂量，中断剂量和中止治疗。与治疗相关的最常见的3级或更高级别的不良事件是高血压（42％），疲劳（9％），腹泻（8％），蛋白尿（10％），动脉和静脉血栓栓塞效应（分别为2.7％和3.8％） ，急性肾衰竭（1.9％）和肝衰竭（0.4％）。分别需要22％和18％的患者因严重腹泻和食欲不振而调整剂量。在这项大型试验中，有8％的患者出现了QTc延长，其中1.5％经历了≥3级AE，定义为QTc≥501ms。但是，在对单次服用32毫克乐伐替尼的健康个体进行的一项研究中，在24小时连续心电图监测期内缺乏QTc延长。到目前为止，似乎没有证据表明与乐伐替尼有关的直接的直接心脏毒性。

　　值得注意的是，乐伐替尼组有6例死亡被认为与治疗有关：3例原因不明，3例与肺栓塞，出血性中风和健康恶化有关。但是，这些死亡中有四例在病因上没有特异性，因此很难准确评估乐伐替尼毒性对这些致命事件的影响。

　　到目前为止，尚无关于中位OS的数据，并且迄今为止尚无乐伐替尼表现出显着的OS获益（HR 0.73，95％CI 0.5-1.0；P= 0.10）。值得注意的是，每个方案允许109名患者在疾病进展时转入乐伐替尼组，这可能混淆OS的差异。截至2013年11月，有130名患者接受了盲法治疗。尽管如此，在2015年欧洲癌症大会上提出了SELECT试验的更新生存数据分析，该分析在随后的截止日期（2014年6月15日）进行。为了调整交叉并估计真正的OS处理效果（在没有切换的情况下会观察到的效果），使用了保留等级的结构失效时间模型。在对乐伐替尼组进行的试验的34个月随访之后，该组的中位OS尚未达到。对于安慰剂交叉治疗组，报道的中位OS为19.1个月（95％CI 14.3，无法估算）。使用重采样方法（自举法）确定，按等级排序的结构失效时间调整后的HR在各治疗组之间的OS上存在显着差异（HR 0.53； 95％CI 0.34-0.82；名义P= 0.0051）。

　　值得注意的是，高血压是最常见的3级或更高级别的毒性反应，在SELECT试验中影响42％的患者，而在II期试验中仅观察到7％–10％的患者。接受乐伐替尼（SELECT）治疗的患者中多达67％发生全等级高血压，导致多达20％的患者剂量减少或中断。在II期试验中，接受乐伐替尼治疗的患者中有51％–76％观察到高血压。由于存在高血压的风险，在开始治疗之前应考虑对患者进行认真的心血管评估，包括进行超声心动图检查和EKG监测。

　　考虑到与多激酶抑制剂相关的QTc延长的风险，也应在开始治疗前进行EKG。51在整个治疗过程中应经常进行血压监测。根据SELECT研究方案，对于≥2级高血压患者，应在降低剂量之前（20、14、10 mg / d）进行长达28天的剂量中断。确认收缩压（BP）≥140 mmHg或舒张压BP≥90 mmHg的患者应服用降压药，并每2周进行一次监测。收缩压≥160 mmHg或舒张压BP≥100 mmHg的患者，尽管进行了最佳治疗，但应降低剂量。乐伐替尼仿制药的价格也是非常实惠，需要购买可以添加下方微信。