乐伐替尼/乐卫玛抗肿瘤活性介绍

　　乐伐替尼（乐卫玛）的抗肿瘤活性（包括PFS的改善）在患有滤泡来源的晚期进行性甲状腺癌患者中得到了支持。美国甲状腺协会和美国国家综合癌症网络最近发布的指南建议将其用于放射性碘难治性进行性甲状腺癌患者，并作为一线激酶抑制剂治疗。迄今为止，还没有其他的多激酶抑制剂在晚期放射性碘难治性甲状腺癌的治疗中显示出相当程度的功效。考虑到交叉试验比较固有的所有注意事项，美国食品和药物管理局基于DECISION试验的结果批准了TKI索拉非尼。

　　该试验显示索拉非尼组的PFS为10.8个月，而安慰剂组为5.8个月（HR） 0.59； 95％CI 0.45-0.76；P<0.0001），ORR为12.2％。相比之下，在SELECT试验中，与安慰剂相比，接受乐伐替尼治疗的患者从TKI获益更大，这体现在PFS为18.3个月vs 3.6个月（HR 0.21； 99％CI 0.14-0.31；P<0.001）和ORR为64.8％。这两个试验均包括相似的患者人群，但DECISION试验排除了先前有TKI暴露的患者。

　　SELECT试验包括93位先前接受过TKI治疗的患者（索拉非尼77％，舒尼替尼9％，帕唑帕尼5％，其他9％）。乐伐替尼的益处并未因先前的多激酶治疗而减轻。人们可以假设，乐伐替尼的显着抗肿瘤活性是由于其酪氨酸激酶抑制FGFR。FGFR家族的激活导致RAS / MAPK和PI3K / AKT信号通路的上调。临床前研究中观察到的FGFR过表达和磷酸化表明，FGFR是滤泡来源的甲状腺肿瘤中的重要信号通路，如前所述。

　　尽管有其功效，但仍需谨慎考虑乐伐替尼的毒性。在接受乐伐替尼治疗的患者中，高达65％–71％的患者经历了3级或更高的毒性反应，在先前的II期和III期临床试验中，大多数患者都需要减少剂量和/或延迟治疗。开始治疗时也应考虑放射性碘难治性甲状腺肿瘤的疾病进展模式（安慰剂治疗组的中位PFS为3.6-5.8个月），以使无症状患者可能需要数月才能达到疾病标准进展。因此，在开始药物治疗之前，需要仔细平衡抗肿瘤功效的潜力与无症状患者的潜在毒性。

　　乐伐替尼应在放射和临床疾病快速发展时以及有症状的肿瘤负荷情况下开始使用。此外，需要仔细选择患者接受乐伐替尼治疗，医师应注意中度至重度AE的发生频率，包括高血压，体重减轻，食欲下降。最后，在开始使用乐伐替尼之前和治疗过程中，应仔细考虑局部定向疗法（例如手术，放射疗法，热消融）。这是一个特别重要的在不同的转移部位有与本地进展和转移的侵袭并发症的风险迫在眉睫混合响应的设置。乐伐替尼仿制药的价格也是非常实惠，需要购买可以添加下方微信。