哪些肝癌患者吃乐卫玛/仑伐替尼预后更好

　　接受分子靶向治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者通常会发生不可忽略的不良事件（AE）。矛盾的是，据报道某些不良事件与预后良好有关。我们旨在确定预测接受乐卫玛治疗的HCC患者的治疗持续时间和总生存期（OS）的因素。这项研究表明，基线改善的肝功能预示着接受仑伐替尼（乐卫玛）治疗的晚期HCC患者治疗时间更长，预后更好。此外，接受乐卫玛治疗晚期HCC的患者的2/3级甲状腺功能减退的AE与更好的预后相关。继续进行适当的甲状腺激素替代疗法进行抗癌治疗可能有助于延长生存期。

　　接受分子靶向治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者通常会发生不可忽略的不良事件（AE）。矛盾的是，据报道某些不良事件与预后良好有关。我们旨在确定预测接受乐卫玛治疗的HCC患者的治疗持续时间和总生存期（OS）的因素。从2018年4月至2019年11月接受乐卫玛治疗的46例晚期HCC患者连续接受随访，直至2019年11月。根据修改后的《实体瘤反应评估标准》评估了治疗开始后2-3个月的治疗效果。疾病控制率（DCR）定义为完全缓解，部分缓解或稳定疾病患者的百分比。DCR为65.2％，中位生存期为10。2/3级低白蛋白血症导致治疗时间缩短。预测更长OS的因素是基线时的Child-Pugh评分为5，以及发生了2/3级甲状腺功能减退症。相反，2/3级低蛋白血症与预后较差有关。

　　在接受仑伐替尼治疗晚期HCC的患者中，2/3级甲状腺功能减退的AE与更好的预后相关。继续用适当的甲状腺激素替代进行抗癌治疗可能会导致更长的OS。在接受仑伐替尼治疗晚期HCC的患者中，2/3级甲状腺功能减退的AE与更好的预后相关。继续用适当的甲状腺激素替代进行抗癌治疗可能会导致更长的OS。在接受仑伐替尼治疗晚期HCC的患者中，2/3级甲状腺功能减退的AE与更好的预后相关。继续用适当的甲状腺激素替代进行抗癌治疗可能会导致更长的OS。

　　仑伐替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向血管内皮生长因子（VEGF）受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，RET，KIT，和血小板衍生生长因子受体α。仑伐替尼于2018年在日本被批准为抗晚期HCC的一线治疗药物。几个基线变量，如年龄，性别，体力状况，和肿瘤阶段，用治疗结果有关。多种因素可能会影响仑伐替尼治疗HCC的临床/治疗结果。根据先前的研究，保留的肝功能与OS有良好的关系。肿瘤的数量和目标病变的大小与治疗效果的改善有关。较低的甲胎蛋白（AFP）值和早期肿瘤缩小有助于更好的无进展生存期（PFS）。

　　在仑伐替尼治疗甲状腺癌的过程中，诸如高血压和腹泻等不良事件与良好的预后有关。在一项比较仑伐替尼与索拉非尼疗效的REFLECT 3期试验的事后分析中，仑伐替尼治疗的患者出现高血压，腹泻，蛋白尿或甲状腺功能减退与更长的OS相关。但是，有关仑伐替尼治疗HCC的AE发生与预后的关系的信息有限。

　　这项研究表明，基线高肝功能预示着接受仑伐替尼治疗的晚期HCC患者的治疗时间更长和预后更好。在仑伐替尼诱导的AE中，2/3级甲状腺功能减退症的发生与较长的OS相关，而2级低白蛋白血症和消化不良与OS较短有关。

　　在我们的研究中，较低的mALBI等级和Child-Pugh评分有助于延长治疗时间和延长OS。在肝癌的治疗中，已多次报道了肝功能得以维持与预后的关系。仑伐替尼治疗获得相似的结果。患者与基线mALBI 1级或一个Child-Pugh评分的5具有较长的处理时间，更好的治疗功效，和更好的结果。相反，本研究未发现与肿瘤相关的因素（例如，肿瘤大小，肝外转移，血管浸润或血清AFP值）与预后相关，这与最近的一项研究表明肝储备有关功能（Child-Pugh评分和mALBI评分）而非肿瘤负荷（TNM分期，血管浸润和AFP）可预测152名接受仑伐替尼的患者的生存。因此，对于接受仑伐替尼治疗的患者而言，肝功能的影响可能大于肿瘤负担。

　　仑伐替尼诱发的甲状腺功能减退症发生于19名（41％）患者中，其中6名（13％）的患者为1级，12名（26％）的患者为2级，1名（2％）的患者为3级。我们发现在接受仑伐替尼治疗晚期HCC的患者中，在第3个月出现2/3级甲状腺功能减退症是更好的预后指标。仑伐替尼诱发的甲状腺功能减退症与临床结局的关系存在争议。小泉等。报告了相似的结果与我们的研究相对应，而Ohki等人则将此不良事件与不良的生存率相关。几项研究分析了治疗性甲状腺功能减退对预后的影响。在转移性肾细胞癌的治疗中，舒尼替尼诱导的甲状腺功能减退症的发生率高达85％，与更长的PFS 和OS相关。

　　一项回顾性研究分析了538例接受TKI治疗的晚期非甲状腺癌患者，发现TKI诱发的明显甲状腺功能减退症（TSH≥10 mIU / L，游离甲状腺素低或需要替代）与调整后的更长OS（HR：0.561）有显着相关年龄，性别，种族/民族，癌症类型，癌症分期，表现状态和检查点抑制剂治疗。因此，如我们的研究所示，甲状腺功能减退症患者作为AE的预后要好于未接受仑伐替尼治疗的患者，这一假说可能适用于接受仑伐替尼治疗的患者。微信扫描下方二维码了解更多：