乐卫玛/仑伐替尼治疗IVC期变性甲状腺癌

　　间变性甲状腺癌（ATC）是一种罕见且致命的甲状腺癌。2015年，日本厚生劳动省批准了仑伐替尼（乐卫玛）用于ATC和分化型甲状腺癌（DTC）患者的临床应用。因此，仑伐替尼可用于IVC ATC分期的快速全身治疗。相反，当每周进行紫杉醇（PTX），姑息性放疗或气管切开术治疗以控制局部疾病的患者出现疾病进展时，可应用BSC延长生存期。据我们所知，迄今为止，尚无研究比较此类病例及其预后或报告此类病例的基本数据。虽然ATC假设从DTC发展，没有报告尚未证明ATC源自从DTC。本研究的目的是检查ATC的临床病程是否与诊断时在计算机断层扫描（CT）扫描中观察到的钙化的存在和形态所确定的病程不同。

　　本研究共纳入2011年至2018年间在神奈川癌中心接受过病理确诊的IVC ATC分期的32例患者，其中16例接受仑伐替尼治疗（L组）。其余16例患者接受姑息治疗（P组），其中7例接受每周紫杉醇治疗，2例接受每周5天的外部放疗以减少肿瘤，直到治疗完成；另外2例进行了气管切开术以避免窒息的危险。使用对数秩检验分析两组的生存曲线。L组和P组的中位总生存时间分别为4.2个月和2.0个月。与P组相比，L组具有显着的生存获益（P = 0.00298）。L组的5名患者（31.3％）在治疗后1个月内肿瘤大小减少了≥30％（临床部分缓解），而P组中没有患者。因此，与IVC ATC分期的姑息治疗相比，仑伐替尼治疗产生的中位生存期获益为〜2个月。但是，尽管在接受仑伐替尼治疗的5例患者中证实了肿瘤大小减少了≥30％，这些病人中有2人死于大量坏死和出血。这些结果表明适当的仑伐替尼剂量减少是必要的。

　　对ATC的遗传分析表明，一些ATC是从PTC，FTC和侵蚀性DTC演变而来的。其余病例为新生癌。先前的一项有趣的研究表明，PTC与ATC共存，并且具有相同的BRAF突变。此外，以往的报告假设DTC是在大多数情况下，ATC（预先存在的条件）。事实上，这种情况并不少见，观察DTC的共存ATC病变组织。在本研究中，在3例患者中检测到活检标本中共存的PTC，他们的CT图像显示钙化。偶尔会观察到ATC手术标本中DTC的共存，但很难证明已存在的DTC。希望在开发ATC之前确定DTC的存在。在本研究中，诊断时的CT检查显示原发灶钙化，可能是由于甲状腺疾病（如DTC或多结节性甲状腺肿）引起的。很少有研究报道ATC的图像发现。Takashima等报道，58％的ATC患者钙化密集。尽管此发生率低于本研究中的67.9％，但超过一半的ATC均显示钙化。因此，可以假设先前存在的疾病可能导致ATC钙化。提示分化可能会影响仑伐替尼的疗效，并且仑伐替尼的治疗结果在原发灶钙化患者中较优。为了避免所有患者因瘘管形成而导致与治疗相关的死亡，必须在病情危及生命之前考虑停药和降低剂量。

　　在II期临床试验，在17本例中使用的仑伐替尼与ATC报道。中位无进展生存期为7.4个月，中位OS为10.6个月。大多数患者在接受仑伐替尼治疗之前已接受过预处理：14例接受了手术，7例接受了化疗，9例接受了外部照射。本研究仅比较接受仑伐替尼的患者与接受IVC ATC姑息治疗的患者。仑伐替尼治疗后，有13例患者的肿瘤缩小，其中5例（31.3％）达到了cPR。1例患者在1个月后肿瘤增大，而2例未出现任何变化。尽管这种治疗反应似乎并不坏，但我们认为广泛的肿瘤坏死，由肿瘤皮肤瘘形成引起的AE相关死亡率和治疗中止可能严重损害治疗结果。

　　与姑息疗法相比，仑伐替尼获得中位的2.2个月生存获益至关重要。此外，据报道，最初的低剂量仑伐替尼（10、14和20 mg）不会改变DTC的结果。最近，根据患者的病情，已经用低剂量的仑伐替尼治疗了ATC。在ATC中，由于肿瘤靠近皮肤，应在使用芯针活检确认诊断后尽快开始治疗，因为在活检部位暴露于肿瘤的地方可能会形成瘘管。随着ATC的迅速发展，需要迅速开始治疗；此外，有必要阻止肿瘤的进展并给予适当的剂量以避免瘘管恶化。这也是为了避免因靠近瘘管的大血管大量出血而导致与治疗相关的死亡。在本研究中，在3例患者中检测到并存的PTC，他们在CT扫描中也显示钙化。据报道，在35％的ATC患者中并存DTC，而且ATC不仅与DTC共存，而且还与甲状腺疾病（例如结节性甲状腺肿）共存。我们研究中发现的钙化模式显示了PTC的典型特征，并且3例患者并存PTC，这是通过穿刺活检发现的。因此，建议将PTC转换为ATC。

　　总之，在IVC ATC阶段，仑伐替尼组的中位生存期较P组提高了2.2个月。尽管在接受仑伐替尼b的5例患者中证实了cPR，但仍有2例患者死亡。这些结果表明适当的仑伐替尼剂量减少是必要的。微信扫描下方二维码了解更多：