HNSCC细胞对奥希替尼/泰瑞沙的敏感性

　　我们首先测试了奥希替尼（泰瑞沙）在HNSCC细胞中的治疗效果。具体而言，用奥希替尼处理过表达EGFR的FaDu和CAL27 HNSCC细胞系。奥希替尼以剂量依赖性方式抑制HNSCC细胞生长。在两种细胞系中，奥美替尼的半数最大抑制浓度（IC50）为0.2±0.1 μM。这些数据表明，奥希替尼对体外HNSCC细胞的生长具有抗增殖作用。

　　然后，我们测试了奥希替尼与靶向STAT3，AXL，Src或SPHK1的化合物合理组合后，是否可以增强奥希替尼对HNSCC细胞的作用。FaDu和CAL27细胞中每种化合物的IC50范围为1至20 μM。奥希替尼与DHA，R428，TPX-0005或BML-258的组合对两种HNSCC细胞系具有协同细胞毒性，其组合指数值小于1。奥希替尼与DHA的组合与我们研究中使用的其他组合不同，FaDu和CAL27细胞的组合指数分别为0.468和0.593。与单独使用每种药物相比，使用奥西替尼联合DHA显着降低了FaDu和CAL27集落形成能力。我们的结果支持奥希替尼加DHA在HNSCC中代表一种有趣且临床可应用的组合。

　　HNSCC细胞系中奥希替尼加DHA，R428，TPX-0005或BML-258的组合。使用MTT分析法检测FaDu（A）和CAL27（B）HNSCC细胞系。在A和B的上面板中，显示了在存在（黑色三角形）或不存在DHA，R428，TPX-0005和BML-258（黑色圆圈）的情况下，奥西替尼的剂量反应曲线的变化。在A和B的下半部分显示了Fadu和CAL27细胞系中不同顺序的奥希替尼与DHA，R428，TPX-0005和BML-258结合的抗癌活性的组合指数（CI）。作为分数生长抑制（Fa）的函数。CI <1，= 1和> 1分别表示协同作用，加和作用和拮抗作用。结果代表至少三个独立实验的平均值。数据表示为平均值±标准偏差。DHA，双氢青蒿素HNSCC，头颈部鳞状细胞癌。

　　用奥希替尼，DHA或双重组合治疗HNSCC细胞系后进行集落形成分析。（A）FaDu和CAL27细胞在六孔板（1,000细胞/孔）中生长24小时，然后未经处理或用奥希替尼，DHA和双重组合处理。72小时后，将介质替换为没有药物的新鲜介质。再过7天后，洗涤细胞并用结晶紫染色，然后照相。提取结晶紫并通过分光光度法测定。在570nm处测量吸光度。使用0.02 μM的奥希替尼和20 μM的DHA。图像代表至少三个独立实验。（B）用A中所示浓度的奥希替尼，DHA和奥希替尼加DHA处理的菌落的定量分析。值是相对于二甲基亚砜处理的（对照）细胞的值，代表三个独立实验的平均值±标准差。通过单尾t检验评估统计学显着性。比较所有条件（对照，仅奥希替尼，仅DHA）和奥希替尼+ DHA来计算P值。DHA，双氢青蒿素；HNSCC，头颈部鳞状细胞癌。仿制药奥希替尼价格多少？更多详情可咨询下方微信。