随着美国，欧洲，日本和韩国的奥希替尼（ADZ9291）最近获得监管部门批准用于治疗具有EGFRT790M的转移性NSCLC，该突变已成为指导对先前EGFR获得性耐药的NSCLC患者进行治疗的新生物标志物-TKI。这代表了一项临床挑战，因为针对EGFRT790M的肿瘤基因分型需要在耐药性发生后进行活检，这是一种具有风险的过程，可能会延迟后续治疗，并且可能并不总是可行的。无细胞血浆DNA（cfDNA）的非侵入性基因分型是检测EGFRT790M的一种有吸引力的替代方法，并指出EGFR的血浆基因分型当肿瘤基因分型不可行时，高敏突变是欧洲公认的替代方法。
我们假设EGFRT790M的cfDNA基因分型可以识别出可从第三代EGFR-TKI获得临床获益的患者，从而有助于识别其肿瘤已通过T790M产生耐药性的患者。为了解决这个问题，我们对奥希替尼的IAURA I期临床试验的样本进行了事后分析，该研究非常适合此类生物标志物分析，这是因为扩增队列专门针对了肿瘤中有或没有T790M的患者。
在接受奥希替尼治疗之前，所有接受研究的患者均同意收集血浆用于cfDNA分析。在含有EDTA的真空容器中收集血液（10至20mL）。在4小时内收集的，血液在1200离心10分钟克，然后血浆上清液在3000rpm离心10分钟克。清除的血浆在-80°C下保存在低温恒温管中。cfDNA提取和数字聚合酶链反应（PCR）使用BEAMing进行，如其他地方所述。测试了样品的T790M，L858R和6个常见的外显子19缺失变体。结果报告为EGFR突变cfDNA相对于野生型EGFR的相对等位基因分数（AF）cfDNA。如果检测到的突变高于临床应用的阈值，则BEAMing认为该突变对特定血浆为阳性。当血浆T790M基因分型与肿瘤T790M基因分型不一致时，可通过使用cobas血浆EGFR分析或经过验证的液滴数字PCR（ddPCR）分析来进行重复血浆基因分型。血浆中相对T790M AF为EGFR致敏突变的T790M/AF。
在237例中心肿瘤基因分型的合格患者中，有231例可评估对奥希替尼的反应。T790M阳性肿瘤患者的ORR为62％，高于26％ORR（58为15; 95％CI为15％至39％;P< T.001M阴性肿瘤（.001）。179例T790M阳性肿瘤患者（9.7个月； 95％CI，8.3至12.5个月）的中位PFS明显长于58例T790M阴性肿瘤患者（3.4个月； 95％CI，2.1至4.3个月；P< .001）。
在271名血浆基因分型患者中，有164例血浆T790M阳性，并显示出63％的ORR和PFS的中位数为9.7个月（95％CI，8.3到11.1个月），与肿瘤活检中T790M阳性的患者的结局相似。T790M阴性血浆基因分型的患者中，ORR令人惊讶地高达46％（102个中的47个； 95％CI，36％至56％）；但是，这仍然低于T790M阳性血浆患者（P= 0.011；），而T790M阴性血浆基因分型的中位PFS却没有显着降低（8.2个月； 95％CI为5.3至10.9个月；P=188）。仿制药奥希替尼价格多少？更多详情可咨询下方微信。
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