分化型甲状腺癌（DTC）约占甲状腺癌的95％。在转移性RAI-难治性疾病中，化学疗法的疗效非常有限，并伴有明显的毒性。随着对DTC的分子发病机理的了解增加，已经开发了新的靶向疗法。乐伐替尼（仑伐替尼）是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），基于随机的III期SELECT试验，其临床前景良好。在瑞士，已安装了命名患者计划（NPP），以弥合瑞士医疗机构批准的时间间隔。在这里，我们报告了瑞士仑伐替尼 NPP的结果，包括转移性RAI难治性DTC患者。
结果：2014年6月至2015年10月，招募了13位中位年龄为72岁的患者。大多数患者（69％）至少接受过一种全身治疗，主要是索拉非尼。31％的患者表现为PR和31％的SD。中位无进展生存期为7.2个月，中位总生存期为22.7个月。7名患者（53％）由于不良事件而需要减少剂量。在分析时，有6名患者（47％）仍在接受治疗，中位治疗时间为9.98个月。
结论：我们的结果表明，仑伐替尼在未选出的RAI难治性甲状腺癌患者中具有合理的临床活性，近三分之二的患者显示出临床获益。仑伐替尼的毒性特征是可以控制的。
仑伐替尼是另一种靶向VEGFR1-3，FGFR1-4，PDGFR-b，RET和c-KIT的TKI。II期临床试验中高达50％，而随后的随机，安慰剂对照阶段提供的理由III试验的晚期甲状腺癌记录响应率。III期随机，双盲，多中心SELECT试验包括392例RAI难治性进行性DTC患者9。患者以2：1的方式使用仑伐替尼（每天24 mg）或匹配的安慰剂随机分组。仑伐替尼的中位PFS为18.3个月，而安慰剂组为3.6个月（HR 0.21，99％CI 0.14-0.31，p <0.001）。在所有亚组中，包括先前接受过另一种TKI治疗的患者，PFS受益在统计学上均具有统计学意义，在仑伐替尼组和安慰剂组分别为66（25.3％）和27（20.6％）患者。临床获益不依赖于独特的组织学（即乳头状，低分化，卵泡和Hurthle细胞）和分子亚型（BRAF和RAS突变状态）。在瑞士，发起了一项命名患者计划（NPP），以富有同情心地为合格患者提供仑伐替尼的治疗。
在对瑞士仑伐替尼 NPP进行的回顾性分析中，我们能够从该计划中包括的13位未选患者中收集全面的临床数据，包括连续的甲状腺球蛋白水平。与关键的SELECT研究相比雷瓦替尼在RAI难治性DTC中的应答率为64.8％，中位PFS时间为18.3个月，我们的结果显然较差。但是，与SELECT试验相比，我们的患者病情更晚期。在瑞士仑伐替尼NPP中，有69％的患者发生骨转移，这是已知的阴性预后因素。在SELECT试验中，这一比率仅为40％。在SELECT试验中，只有25％的患者先前接受过针对RAI难治性疾病的另一种全身疗法。在我们的回顾性分析中，患者已接受了多达4种先前的治疗方案，包括TKI和化疗。最重要的是，我们62％的患者曾接受过索拉非尼治疗。不过，接受lenvatinib治疗的患者中有62％表现出临床获益，而31％的患者有记录的缓解。PFS中位数为7。
绝对的甲状腺球蛋白水平已经主要研究作为复发，生存在一个DTC预后因子。在抗血管生成药物治疗期间晚期DTC患者中监测甲状腺球蛋白的作用尚不明确。在决定试验中，甲状腺球蛋白浓度的变化对应于放射照相反应6。尽管在我们的研究中，连续进行甲状腺球蛋白浓度测量的患者数量很少，但我们也发现与放射线照相反应的相关性支持以下假设，即血清甲状腺球蛋白测定可单独用于监测TKI的治疗。
超过50％的患者需要降低剂量，但可以通过良好的毒性控制长期治疗。一名患者接受了18个月的仑伐替尼暴露，尽管剂量减少，但仍在进行中。
在最近的荟萃分析中，已经分析了仑伐替尼和索拉非尼对DTC患者的毒性和临床获益之间的关系。毒性率与我们的分析相似。但是，不良事件通常看起来是可以控制的，考虑到不良事件时，仑伐替尼与临床获益相关。在14个当前发表的临床试验中报道的另一项针对仑伐替尼AE的荟萃分析报道了978例患者，主要是甲状腺癌和肾细胞癌。常见的≥3级与治疗相关的不良事件是血小板减少症，高血压，外周水肿和天冬氨酸转氨酶水平升高。
总之，仑伐替尼对RAI难治性DTC患者具有临床意义。重要的是在治疗期间密切随访患者，建立全面的毒性管理指南，并考虑降低具有较高毒性的患者的剂量。应指导患者尽早报告任何副作用，以便及时进行治疗。提供与医生和/或专职护士良好的信息和良好的沟通是在此治疗计划中帮助患者的最佳方法。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）