第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）例如奥希替尼（泰瑞沙）是靶向治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR突变型T790M的最后一线。已经提出了获得的对第三代EGFR-TKIs抗性的不同机制。确定新的有效策略以克服连续获得的抗药性机制至关重要。
对于扩增子序列分析，使用了来自索引患者（在不同时间点的原发性和转移性病变）以及与不同治疗组相对应的患者源性原位异种移植肿瘤的样品。所有样品均用福尔马林固定石蜡包埋，选择并由病理学家评估。对于液滴数字PCR，选择了在基线或进展为不同TKI治疗方案时被诊断为NSCLC的20例患者。使用福尔马林固定的石蜡包埋块（对应于原发性肿瘤或转移标本）进行分析。对于单细胞分析，从无胸腺nu/nu小鼠的大脑中解剖原位生长的转移灶，并在-80°C冷冻保存。
在出现EGFR T790M突变的NSCLC患者的脑转移病灶中，我们在延长用奥希替尼治疗后检测到MET基因扩增。重要的是，卡帕替尼（c-MET抑制剂）和阿法替尼（ErbB-1 / 2/4抑制剂）的组合完全抑制了原位注射源自这种脑转移的细胞的小鼠的肿瘤生长。在以卡马替尼或阿法替尼单药治疗的小鼠中，我们观察到了KRAS G12C克隆的出现。单细胞基因表达分析还揭示了肿瘤内异质性，表明存在KRAS驱动的亚克隆。我们还检测了接受各种EGFR-TKI治疗的患者中的低频率KRAS G12C等位基因。
在EGFR突变的肺癌患者中对后续EGFR-TKI治疗株获得的耐药性可能会诱导遗传可塑性。我们通过获得性MET扩增评估了对奥希替尼耐药的肿瘤中肿瘤异质性的生物学见解，并提出了这种情况下的新治疗策略。仿制药奥希替尼价格多少？更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）