奥希替尼/泰瑞沙对非小细胞肺癌的肿瘤可塑性

　　为了确定对第三代EGFR-TKIs奥希替尼（泰瑞沙）耐药的新机制并确定新的治疗策略，我们分析了用EGFR-TKIs连续行治疗的EGFR突变型肺癌患者的肿瘤样品的分子进化。使用57种癌基因和肿瘤抑制物，可在《肿瘤学年鉴》在线获得）或使用nCounter面板进行拷贝数变更，使用靶向重测序检测突变分析所有可用样品。在诊断时，患者表现出晚期肺腺癌，其纵隔淋巴结，肺和脑转移最初用全脑放疗进行治疗。由于原发性肺腺癌样本中EGFR的第19外显子缺失，因此该患者接受了厄洛替尼治疗。

　　厄洛替尼治疗9个月后，所有病变最初都对EGFR阻滞有效，直到出现骨转移为止。当时，该患者被纳入I期临床试验（AURA试验），并接受奥希替尼治疗。cfDNA分析检测到另一个EGFR T790M突变。最初减少脑转移的治疗，并持续用奥希替尼治疗21个月，直到进行性转移性脑病变扩大并需要手术切除为止。脑部手术后，由于临床获益，奥希替尼持续进行了另外3个月。对该手术标本的NGS分析再次显示EGFR中第19外显子的缺失和TP53 Q317fs突变以及EGFR T790M突变的丧失。

　　此外，我们鉴定了MET原癌基因的高水平扩增，该扩增已通过荧光原位杂交证实（FISH）（拷贝数> 40；MET/ CEN7比> 5），以及通过免疫组织化学检测高水平的c-MET蛋白。HER2扩增被排除为耐药机制，因为FISH或免疫组化未检测到扩增。。在EGFR外显子19缺失和EGFR T790M突变消退的背景下，这种MET扩增的出现导致我们结合使用EGFR和c-MET抑制剂来阻断进行性脑转移的生长。不幸的是，该患者迅速复发并在脑部手术后不久死亡。

　　在具有EGFR突变的NSCLC中对奥西替尼的获得性耐药机制的演变和可塑性。（A）患有NSCLC外显子19缺失和T790M的女性患者转移性脑活检标本的分子谱研究奥西替尼治疗突变。（A，C和D）ADC，腺癌。（B）原发性和转移性肺部病变（苏木和曙红，20倍）的形态学表现。（C）一系列靶肿瘤病变的措施，下图显示了抗EGFR治疗，影像学评估和转移性疾病进展的基因分型。（D）配对活检的分子谱：基线和进展为厄洛替尼和奥西替尼的时间。nd，不确定的。（E）提供了在所示时间点的代表性脑部MRI和CT扫描；最大的脑目标病变用箭头指示。（F）FISH分析显示复发性奥希替尼（MET）在脑转移中存在MET扩增基因，绿色信号；CEN7，红色信号；100倍）。（G）通过免疫组织化学在脑病变中观察到cMET和EGFR蛋白的高表达。没有发现HER2的表达。仿制药奥希替尼价格多少？更多详情可咨询下方微信。