乐伐替尼/仑伐替尼是甲状腺癌新型口服药物

　　2015年2月13日，美国食品药物管理局（FDA）批准了口服多受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼（仑伐替尼）治疗局部复发或转移性，进展性，放射性碘难治性甲状腺分化的患者癌症。乐伐替尼被FDA批准使用其优先审阅程序进行了快速审阅，这是基于该药物在治疗严重疾病方面的安全性或有效性大大优于现有药物的潜力。此外，乐伐替尼被指定为治疗罕见病的药物，因此获得了孤儿药称号。

　　FDA药物评估和研究中心血液和肿瘤产品办公室主任Richard Pazdur医师表示：“开发新的疗法来辅助难治性疾病的患者对FDA至关重要。今天的批准为患者和医护人员提供了一种新的疗法，以帮助减缓DTC（分化型甲状腺癌）的进展。”

　　乐伐替尼关键3期研究的主要研究者指出，甲状腺癌治疗的进展近年来已经取得进展，特别是对于对放射性碘疗法无反应的转移性疾病患者。Sherman博士说：“几十年来，在这个患者人群中，治疗常常是重复使用无效剂量的放射性碘，并可能通过化学疗法进行挽救治疗。”他补充说：“大约10年前，随着新型靶向药物和多靶点激酶抑制剂的日益普及，我们开始认识到使用抗血管生成疗法治疗这一亚组患者的潜力，并寻求将难治性疾病患者纳入临床试用。

　　乐伐替尼是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1），VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。乐伐替尼除正常细胞功能外，还抑制其他与致病性血管生成，肿瘤生长和癌症进展有关的受体酪氨酸激酶，包括成纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4。以及血小板衍生的生长因子受体α，KIT和RET。

　　乐伐替尼的建议剂量为每天一次口服24 mg。在患有严重肾或肝功能不全的患者中，剂量应降至每天一次14毫克。

　　乐伐替尼有4毫克和10毫克胶囊。

　　在一项多中心，随机（以2：1比率），双盲，安慰剂对照研究的SELECT试验中评估了乐伐替尼的安全性和疗效。该研究纳入了392例局部复发或转移性放射性碘-难治性分化型甲状腺癌患者，并在随机化研究前12个月内放射了疾病进展的影像学证据，这由独立放射学评论（IRR）证实。

　　放射性碘难治性定义为：（1）≥1个可测量的病灶，放射性碘扫描无碘吸收；（2）放射性碘治疗后12个月内碘吸收进展，或（3）累积放射性碘活性> 600 mCi（22 GBq），在研究进入前至少6个月给予最后剂量。

　　在这项研究中，患者被随机分配接受每天24 mg 乐伐替尼一次（N = 261）或安慰剂（N = 131），直到疾病进展。根据地理区域，以前的VEGF / VEGFR靶向疗法和年龄对随机分组。患者的中位年龄为63岁。总体而言，99％的患者患有转移性疾病。

　　主要疗效结局指标是无进展生存期，这是通过使用实体瘤反应评估标准（RECIST）指南（1.1版）通过盲法IRR确定的。次要疗效指标指标包括客观缓解率和总生存期。在独立审查确认疾病进展后，安慰剂组患者可以接受乐伐替尼。

　　与接受安慰剂的患者相比，接受乐伐替尼的患者的无进展生存期显着延长。与安慰剂组相比，乐伐替尼组的患者中位无进展生存期延长了14.7个月。此外，乐伐替尼组有65％的患者有客观反应，而安慰剂组有2％的患者有客观反应。两组中的总生存率均不可估计。

　　常见的严重不良反应（至少2％）是肺炎（4％），高血压（3％）和脱水（3％）。导致乐伐替尼停用的常见不良反应（至少1％）是高血压（1％）和虚弱（1％）。微信扫描下方二维码了解更多：