奥希替尼9291会诱导肺炎吗

　　药物引起的肺炎很少见，而且会导致死亡。在此，我们报道了一例EGFR外显子19缺失突变腺癌患者接受奥希替尼作为一线治疗。经过6天的治疗，诊断为极早发病的严重肺炎。停用奥希替尼，给予皮质类固醇，再用奥希替尼治疗均获得成功。本病例报告强调，奥希替尼给药后可能发生极早发病的严重肺炎，在肺炎治愈后再次治疗奥希替尼可能是一种有用的治疗选择。　　

　　奥希替尼可能与肺炎有关。本病例强调起病极早，伴有严重肺炎。在这种情况下，停用奥希替尼，同时使用皮质类固醇，仔细地再用奥希替尼治疗可能是一个很好的治疗选择，特别是当患者有脑转移时。　　

　　奥希替尼是一种第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR‐TKI)，在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗中显示出巨大的疗效。1与其他EGFR‐TKIs相似，在临床试验中，奥希替尼‐诱导肺炎的报道率为2%-4%，药物诱导肺炎可导致死亡。2到目前为止，据我们所知，在治疗一周内没有奥希替尼诱发肺炎的报告。在严重肺炎的情况下建议停药。在此，我们报告了一例在肺腺癌一线治疗中，极早发病严重肺炎后成功再治疗的病例。　　

　　一位56岁从不吸烟的女性于2019年12月因怀疑肺癌来到我们的门诊就诊。胸部计算机断层扫描(CT)显示双肺多发界限清楚的小结节。行径向探针支气管超声引导下经支气管肺活检，诊断肺腺癌IVb期(cT4N3M1c)。肿瘤具有常见的EGFR突变(19外显子缺失)，ALK和ROS1阴性。同时伴有多发性脑转移，口服奥希替尼80mg/d。　　

　　经过6天的治疗，患者以呼吸困难迅速加重的症状就诊于急诊科。室内空气中外周氧饱和度为84%。生命体征显示心率110次/分钟，血压120/80mmHg，呼吸22次/分钟，体温37.1℃。实验室检测显示乳酸脱氢酶升高(1138IU/L，参考范围<550IU/L)和C反应蛋白升高(5.9mg/dL，参考范围<0.06mg/dL)。胸部CT显示双肺多发肿瘤结节明显分辨率，但整个肺野出现斑片状广泛磨玻璃衰减伴小叶间隔内和小叶间隔增厚。　　

　　通过鼻内给氧以减轻症状。痰液培养、链球菌肺炎抗原、免疫球蛋白M支原体抗体、全血培养、病毒研究(FilmArrayrespiratorypanel)和真菌研究等病原体鉴定均为阴性。目前尚未发现肺炎的其他原因。　　

　　奥希替尼诱发性肺炎，3级，被确认并随后停止。然后以0.5mg/kg的剂量给予甲基强的松龙。进行了一系列胸部X光检查，12天后，发现斑片状和广泛的磨玻璃衰减区域得到改善，并且停止了鼻内氧。尽管建议有再次加重肺炎的风险，患者再次选择服用奥希替尼。我们随后开给奥希替尼，初始剂量为40mg/d，连续3天，随后剂量增加到80mg/d。　　

　　甲基强的松龙在两个月的时间里逐渐减少，并最终停止使用。目前(截至2020年5月)，肺炎发生四个月后，患者继续每日服用奥希替尼80mg，并表现出良好的耐受性，没有任何肺炎证据。胸部CT显示肺癌部分缓解，无复发性肺炎证据，脑磁共振成像(MRI)显示脑转移灶几乎完全消失。　

　　由于本研究为临床病例报告，不需要伦理委员会批准，符合机构和国家有关研究批准的政策。患者被告知，有关该病例的临床细节和图像将被提交发表，并已获得同意。

　　第三代EGFRTKI奥希替尼在T790M阳性的晚期NSCLC患者中显示了比细胞毒性化疗更有效的疗效。最近，有报道称，奥希替尼在EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗中，表现出优于标准EGFR‐TKIs(吉非替尼或厄洛替尼)的疗效。此外，与标准的EGFR‐TKIs相比，奥希替尼在中枢神经系统(CNS)转移患者中显示出延长的中位中枢神经系统(CNS)无进展生存。　　

　　据报道，在临床试验中，奥希替尼诱发肺炎的发生率为2%-4%。在接受奥希替尼治疗的患者中，有20%的患者出现暂时性无症状肺混浊(TAPO)。5有几例奥希替尼诱发肺炎的报告。　　

　　大多数病例为轻度或中度肺炎，据报道，从给药第一次奥希替尼到发生肺炎的时间为1-8个月，直到我们的病例。在我们的病例中，肺炎是严重的，有氧疗指征，并在第一次给药奥希替尼6天后发生。在使用甲基强的松龙治疗肺炎后病情有所好转，再次尝试奥希替尼治疗。肺炎4个月后，患者继续服用奥希替尼80mg/天，并表现出良好的耐受性，没有任何肺炎迹象。　　

　　奥希替尼诱发肺炎的机制尚不清楚，但有报道称EGFR‐TKIs可能通过损害肺泡修复机制增加肺损伤的作用。对于TAPOs没有严重临床恶化的病例，继续使用奥希替尼是合理的，并定期进行CT随访。然而，对于症状性奥希替尼诱导的肺炎病例，目前还没有明确的临床指南。一些病例报告先前描述了奥希替尼与全身类固醇再治疗成功，只有3例报告奥希替尼再治疗严重肺炎病例。　　

　　和其他病例一样，我们停药了奥希替尼（9291）并开了类固醇。在患者康复后，根据奥希替尼再治疗的成功经验，给予奥希替尼初始剂量40mg/d，连续3天，并增加到完全剂量。我们的病例表明，对于起病极早的严重肺炎患者，在使用类固醇足够长的时间内再次治疗奥希替尼是可能的。　　

　　综上所述，奥希替尼可能与肺炎有关。本病例表现为严重肺炎的极早期发病。在这种情况下，停用奥希替尼，同时使用皮质类固醇，仔细重新使用奥希替尼治疗，可能是一个有用的治疗选择，特别是对脑转移患者。详情请扫码咨询：