AZD9291奥希替尼在NSCLC肿瘤异种移植模型中进行单药治疗

　　为了研究与对奥希替尼（ADZ9291）和JNJ-61186372的获得性耐药相关的肿瘤特异性信号转导事件，我们在裸鼠中建立了具有人NSCLC细胞系的四个异种移植模型。优先考虑翻译相关性，就EGFR突变状态和Met信号通路的激活而言，细胞系的分子特征与临床发现相符。因此，细胞系包括H1975（L858R / T790M EGFR突变），HCC827（EGFR ex19del），具有MET扩增的耐厄洛替尼的HCC827（HCC827-ER1）和带有HGF过表达的工程细胞系H1975-HGF 。

　　每个建立的异种移植模型均单独使用奥希替尼或JNJ-61186372或联合使用并根据指定的剂量方案。我们采用了一种设置，可以评估化合物的靶标抑制作用（短期，6小时治疗）以及在药物治疗下持续增长的任何肿瘤的治疗抗性机制；从重印了C。对于长期治疗的肿瘤，初始肿瘤消退后的12种疾病中有6种在连续治疗后产生抗药性肿瘤，而对于其他6种疾病，治疗有效地根除了肿瘤。

　　建立了具有EGFR突变的四种NSCLC细胞系的肿瘤异种移植模型：H1975，H1975-HGF（过表达HGF），HCC827和HCC827-ER1（MET扩增）。用小分子抑制剂奥希替尼（基于的化学结构）和双特异性抗体JNJ-61186372单独或组合（组合）治疗荷瘤小鼠。治疗6小时后收集肿瘤以评估目标疗效，长期治疗后收集抗药性肿瘤。在治疗的第1天，每种异种移植的NSCLC细胞系的肿瘤体积的箱形图和晶须图。抗药性肿瘤的生长（＞ 50mm3）。

　　在这四个异种移植肿瘤模型中，所有H1975-HGF和HCC827-ER1肿瘤均对奥希替尼治疗产生耐药性。这一结果表明，相对于它们的亲本对应H1975和HCC827，按照以前的研究结果附加Met途径活化在这些细胞中赋予了生长优势为抗性肿瘤。相比之下，与HCC827-ER1相比，H1975-HGF对JNJ-61186372耐药的肿瘤发生频率更低。

　　用奥希替尼和JNJ-61186372（联合用药）联合治疗的肿瘤在20天内迅速消退，对于所有四种异种移植模型，治疗均导致持久的肿瘤消退。同样，分别用奥希替尼或JNJ-61186372治疗的H1975和HCC827肿瘤对治疗产生反应并完全消退。除了这些对治疗敏感的肿瘤的一致反应外，所有其他个体治疗组均显示出不同但在组内相似的耐药性肿瘤生长趋势。每组中都有独特的肿瘤特异性反应。仿制药奥希替尼价格多少？更多详情可咨询下方微信。