乐伐替尼/仑伐替尼在鳞状细胞癌的临床疗效

　　乐伐替尼（仑伐替尼）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体1、2和3，成纤维细胞生长因子受体1-4，以及血小板衍生的生长因子受体α，RET和KIT。目前，仑伐替尼被用于治疗甲状腺癌和肾细胞癌。我们在此报告一例67岁的原发性鳞状细胞癌患者，该患者被仑伐替尼有效治疗。

　　该患者最初被诊断为患有未分化的甲状腺癌，在甲状腺全切除术和双侧淋巴结清扫术后，使用仑伐替尼进行残余淋巴结转移的治疗。仑伐替尼给药1个月后进行的计算机断层扫描显示淋巴结明显消退，但也检测到间质性肺炎。由于仑伐替尼的药物淋巴细胞刺激试验呈强阳性，因此我们得出结论，仑伐替尼诱导了间质性肺炎。间质性肺炎仅通过停用仑伐替尼得以改善。最后，他的甲状腺肿瘤被诊断为鳞状细胞癌转移。但是，我们无法确定原发灶。这是第一个由仑伐替尼引起的间质性肺炎的报道。

　　此案有两点重要意义：（1）仑伐替尼鳞状细胞癌有效，（2）据我们所知，这是第一个因使用仑伐替尼引起的间质性肺炎的报道。经药物淋巴细胞刺激试验证实。

　　仑伐替尼通常用于治疗无法再用放射性碘治疗的晚期和快速进展的甲状腺癌。仑伐替尼也与雷帕霉素抑制剂依维莫司的哺乳动物靶点一起用于治疗晚期肾细胞癌，作为二线治疗。日本，美国，欧洲和中国正在批准用于治疗肝细胞癌的仑伐替尼。

　　在欧洲和美国，仑伐替尼用于治疗局部复发或转移性进行性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。在日本，仑伐替尼不仅用于分化的甲状腺癌，还用于未分化的甲状腺癌。因此，在当前情况下，我们对未分化的甲状腺癌进行了仑伐替尼的治疗，该癌最终被诊断为原发性未知的鳞状细胞癌。目前，正在进行Ib / II期研究，以研究仑伐替尼与pembrolizumab联合治疗某些实体瘤（非小细胞肺癌，子宫内膜癌，尿路上皮癌，头颈癌和黑色素瘤）的有效性和安全性。目前的报告表明仑伐替尼对某些类型的鳞状细胞癌也有效，

　　迄今为止，已经基于肿瘤起源开发并批准了包括分子靶向药物在内的新的抗癌药物。但是，2017年5月，美国食品和药物管理局批准了针对癌症具有特定生物标志物的患者的治疗方法。特别是，pembrolizumab用于治疗无法切除或转移性实体瘤的患者，这些患者已被鉴定为具有以下生物标志之一：MSI-H（微卫星不稳定性高）或dMMR（失配修复不足）。展望未来，应根据肿瘤的生物标志物而不是其原始位置来开发和批准药物。

　　在临床试验中，尚无关于仑伐替尼诱发间质性肺炎的报道。在所有上市后监测案例的中期报告中（2017年6月），这是仑伐替尼诱发的间质性肺炎病例。

　　其它酪氨酸激酶抑制剂，诸如吉非替尼和埃罗替尼，已知诱导间质性肺炎，以及作为危险因素，性能状态2-4，吸烟史，和间质性肺病的并发症为。我们的患者表现状态为0，吸烟史为15包年，无间质性肺疾病并发症。在随访观察期间，CT发现间质性肺炎，只有撤回仑伐替尼才能改善。

　　该研究的局限性在于未对肿瘤进行全面的基因分析。因此，尚不清楚我们患者的鳞状细胞癌中是否存在仑伐替尼靶向的活化酪氨酸激酶。

　　结论：本报告证实了仑伐替尼在鳞状细胞癌的临床疗效。此外，就我们所知，这是由仑伐替尼诱发的第一例间质性肺炎。微信扫描下方二维码了解更多：