直到最近,还没有针对晚期分化型甲状腺癌(DTC)的有效全身化疗。乐伐替尼(E7080)是一种多酪氨酸激酶抑制剂,已被证明对DTC有效,但也被证实具有不良副作用,包括高血压,手足综合征(HFS)和腹泻。很少有临床研究集中于老年患者接受乐伐替尼治疗的特征,安全性或注意事项。本研究对日本熊本大学医院(日本熊本市)的18例DTC患者给予乐伐替尼,年轻组(<75岁)和老年组(≥75岁)中有9例患者接受了乐伐替尼的治疗。两组之间的最大收缩压中位数有显着差异(年轻组为158 mmHg,老年组为173 mmHg; P = 0.042)。舒张压的最高中位数(94 vs. 95 mmHg; P = 1.00),sBP升高中位数(43 vs. 55 mmHg; P = 0.199)或高血压诊断的中位数天数(2.11 vs. 2.33)无显着差异。天; P = 0.436)。其他毒性(HFS,蛋白尿或腹泻)也无显着差异。
总之,应该向患有DTC的老年患者小心地引入乐伐替尼,因为他们在治疗过程中容易出现高血压。但是,年轻人和老年人之间在其他毒性方面没有差异。接受DTC> 75岁的患者可完全耐受乐伐替尼。11天对比2.33天;P = 0.436)。其他毒性(HFS,蛋白尿或腹泻)也无显着差异。总之,应该向患有DTC的老年患者小心地引入乐伐替尼,因为他们在治疗过程中容易出现高血压。但是,年轻人和老年人之间在其他毒性方面没有差异。接受DTC> 75岁的患者可完全耐受乐伐替尼。11天对比2.33天;P = 0.436)。其他毒性(HFS,蛋白尿或腹泻)也无显着差异。总之,应该向患有DTC的老年患者小心地引入乐伐替尼,因为他们在治疗过程中容易出现高血压。但是,年轻人和老年人之间在其他毒性方面没有差异。接受DTC> 75岁的患者可完全耐受乐伐替尼。
本研究对来自熊本大学医院的18例接受乐伐替尼治疗的晚期DTC患者进行了回顾性分析。该分析的重点是比较老年患者组和年轻患者组与乐伐替尼治疗相关的不良事件的程度。结果显示,老年患者的sBP明显高于年轻患者,但从基线到最大sBP的变化并不显着。接受乐伐替尼治疗的老年患者至少有比年轻患者更高的sBP升高趋势。这种趋势可能是老年患者sBP升高的原因之一。相反,没有迹象表明老年患者中其他乐伐替尼特异性毒性增加,例如HFS,蛋白尿,腹泻,疲劳和血小板减少。
在临床试验中,大多数患者都相对年轻且状况良好。因此,这些研究常常缺乏有关老年患者疗效和安全性的信息。在研究乐伐替尼对甲状腺癌的疗效的研究中,据我们所知,还没有研究分析乐伐替尼对老年患者的特异性不良反应程度。目前的结果显示,与年轻患者相比,乐伐替尼治疗的老年患者的最大sBP有增加的趋势。但是,其他毒性反应的频率并未增加,这表明乐伐替尼对于老年患者相对安全。
通常,老年患者倾向于由于与年龄增长相关的动脉硬化的扩展而导致的大动脉的弹性和可伸缩性降低,从而导致sBP增加和dBP降低。尽管尚不清楚乐伐替尼治疗后血压升高的确切机制,但一种可能的解释可能是乐伐替尼引起的血管内皮细胞损伤。接受乐伐替尼的老年患者高sBP的潜在机制可能涉及对围绕动脉硬化血管的血管内皮细胞的影响。没有证据表明老年患者倾向于患有HFS,腹泻和其他毒性反应,这可能可以解释本研究中75岁以上患者缺乏这些不良事件的频率。
当前的研究存在一些局限性。首先,这是一项回顾性观察研究,而不是病例对照研究。因此,研究设计无法避免混淆和选择偏差。其次,患者人数很少,如果不对更大的患者队列进行后续研究,就无法推断结果。因此,我们不能认为这项研究是高质量的。
总之,观察到在接受乐伐替尼的老年患者中有高血压的趋势,而在年轻患者中则没有,这表明应该将乐伐替尼谨慎地引入老年患者。但是,使用抗高血压药或调整乐伐替尼的剂量可以轻松控制乐伐替尼诱发的高血压。总体而言,即使在年龄> 75岁的老年患者中,乐伐替尼也可以耐受。微信扫描下方二维码了解更多:
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